Xénobiotiques

Que sont les xénobiotiques?

Les Xénobiotiques Ce sont des produits chimiques étranges pour l'organisme humain, qui comprennent des médicaments, de la nourriture, des additifs, des polluants, des cancérogènes chimiques et de nombreuses substances qui entrent dans l'organisme à travers différentes voies de l'environnement.

Le mot "xénobiotique" dérive du mot grec "Xenos"Que signifie un étranger et"bios"Que signifie la vie. Ces composés étranges, ou qui ne font normalement pas partie des composés chimiques qui constituent l'organisme humain, peuvent être d'origine naturelle ou synthétique.

Métabolisme hépatique des médicaments xénobiotiques (Source: Driat / CC By-S (https: // CreativeCommons.Org / licences / by-sa / 3.0) via Wikimedia Commons)

La plupart des xénobiotiques sont métabolisés par l'organisme afin d'être éliminés, cependant, certains ne peuvent pas être éliminés ou dont le processus d'élimination est très lent, de sorte qu'ils s'accumulent dans le corps et peuvent générer des dommages ou une toxicité.

Plus de 200 sont connus.000 produits chimiques environnementaux qui sont identifiés comme des substances xénobiotiques, dont la plupart peuvent être métabolisées, c'est-à-dire transformées, à éliminer. Ces transformations se produisent principalement dans le foie. Cependant, certaines xénobiotiques peuvent être excrétés ou éliminés sans subir de modifications.

Plusieurs facteurs peuvent affecter le métabolisme des xénobiotiques. Parmi eux, l'âge, le sexe, certains facteurs génétiques et certaines inductions enzymatiques causées par certaines xénobiotiques peuvent être nommées.

Lorsque le xénobiotique est un médicament, son métabolisme peut impliquer son activation ou peut diminuer ou terminer son action. La toxicité de certaines xénobiotiques peut être vérifiée de plusieurs manières; Par exemple, le cyanure est très toxique avec de très petites concentrations, car elle bloque la chaîne respiratoire; D'autres sont cytotoxiques car l'ADN, l'ARN ou les protéines sont unis de manière covalente.

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Certaines xénobiotiques peuvent déclencher des réactions antigéniques, peuvent être des cancérogènes ou même être complètement inoffensifs (non toxiques).

Métabolisme xénobiotique

Les êtres humains sont constamment exposés à une grande variété de substances xénobiotiques. Il s'agit notamment de médicaments, d'agents toxiques, de mutagènes et de substances cancérigènes. Beaucoup de ces substances entrent dans le corps lorsqu'elles sont ingérées avec des aliments alimentaires.

Les composés xénobiotiques peuvent réagir avec des macromolécules intracellulaires telles que l'ADN (ou directement avec des structures cellulaires) causant des dommages et / ou des blessures. Pour contrer ces effets nocifs, le corps a deux systèmes de défense: certaines enzymes de détoxification et les systèmes antioxydants.

Métabolisme xénobiotique

Le métabolisme des xénobiotiques peut être regroupé en deux processus ou phases. Le premier a l'hydroxylation de réaction principale et la seconde comprend la conjugaison de produits hydroxylés. Ces processus se produisent principalement dans le foie, bien que certaines réactions initiales puissent se produire dans la barrière épithéliale de la peau et d'autres tissus tels que les poumons.

La phase d'hydroxylation est catalysée par une série d'enzymes de la classe des monooxidases ou du cytochrome P450. En plus de l'hydroxylation, ces enzymes participent à des processus de désamination, de dé-alation.

Les enzymes de la famille du cytochrome P450 sont les aldéhyde-oxidases, les xanthine-oxidases et les peroxydases. Dans cette première phase, certains tapis et autres enzymes autres que le cytochrome P450 participent à certaines réactions d'hydrolyse.

Dans la deuxième phase, certains produits polaires qui, étant solubles dans l'eau, sont facilement excrétés à la suite de la conjugaison. La conjugaison se produit en raison d'enzymes spécifiques qui unissent le produit hydroxylé avec différentes molécules, parmi lesquelles: l'acide glucoronique, le sulfate, l'acétate, le glutathion, les acides aminés ou les groupes méthyle.

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Source alimentaire de xénobiotiques toxiques et cancérigènes

La source alimentaire de substances cancérigènes comprend les composés qui se produisent lorsque les graisses, la viande ou les protéines sont cuites ou lorsque certains produits naturels sont ingérés, certaines plantes telles que les alcaloïdes et certains produits de moisissure de la moisissure.

Dans ces substances, les plus étudiées pour leurs effets cancérigènes sont ceux générés par le surcot de viandes telles que les hydrocarbures aromatiques polycycliques et les amines aromatiques hétérocycliques.

Les autres xénobiotiques que les gens mangent tout au long de la vie sont les polluants industriels et environnementaux tels que les moteurs diesel, ainsi que les pesticides qui finissent par contaminer les eaux et la nourriture. Certains médicaments sont également inclus, à la fois ceux qui sont prescrits et ceux qui sont une vente gratuite.

Les nitrates utilisés pour préserver les viandes et les poissons peuvent contaminer les sols et l'eau; Ceux-ci sont liés aux carcinomes glandulaires chez les animaux.

Facteurs qui affectent le métabolisme des xénobiotiques

De nombreux facteurs peuvent affecter l'activité des enzymes qui métabolisent les substances xénobiotiques. L'activité de ceux-ci diffère beaucoup entre les espèces, de sorte que l'effet toxique ou cancérigène d'un xénobiotique d'une espèce à une autre ne peut pas être librement transposé librement.

Des différences significatives ont été signalées entre des individus concernant l'activité des enzymes en charge du métabolisme des xénobiotiques. Ces différences dépendent, plusieurs fois, des facteurs génétiques, de l'âge et du sexe de l'individu en question.

La consommation simultanée de plusieurs substances xénobiotiques peut générer une induction enzymatique. Les métabolites générés pendant le métabolisme de certaines xénobiotiques peuvent inhiber ou stimuler l'activité des enzymes détoxifiantes.

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Cet effet est très important lors de l'évaluation de la réponse à certains médicaments, car la combinaison peut nécessiter un ajustement de la dose.

Réponses déclenchées par les xénobiotiques

Lorsque le xénobiotique est un médicament, les réactions d'hydroxylation de la première phase de métabolisme peuvent provoquer l'activation du médicament ou, au contraire, s'il était déjà actif, il se métaboliser à une forme polaire inactive et ensuite éliminer.

Il existe des réactions indésirables induites par certains médicaments qui dépendent des différences d'origine génétique qui existent entre les différents individus en termes de structure de plusieurs enzymes et protéines.

Toxicité des radicaux libres (déclenchés par les xénobiotiques) (source: Dan Cojocari / CC by-sa (https: // CreativeCommons.Org / licences / by-sa / 4.0) via Wikimedia Commons)

Ainsi, certains effets secondaires qui n'apparaissent que dans un très petit pourcentage d'individus tels que les anémies hémolytiques, l'hyperthermie maligne, le métabolisme altéré de la nicotine qui protège de la dépendance au tabac, etc.

Les effets toxiques des xénobiotiques peuvent dépendre de la dose ou de la substance ingérée. Certains xénobiotiques tels que certains poisons sont toxiques avec des doses très faibles, d'autres sont très lentement métabolisées et lorsque leur consommation est continue, ils s'accumulent jusqu'à ce que les effets toxiques avec des doses plus importantes soient générés.

Les substances xénobiotiques peuvent provoquer une grande variété d'effets biologiques. Parmi ceux-ci, des réponses pharmacologiques bénéfiques peuvent être mentionnées dans le traitement de nombreuses maladies, des réactions toxiques, des réactions immunologiques et des effets carcinomateux qui peuvent finir par générer un cancer dans divers organes et tissus.