Types, fonctions et destinataires des anafilotoxines

Le Anafilotoxines Ce sont des fragments de peptide à faible poids moléculaire généré par l'activation du système de complément. Ils sont très hydrophiles, avec une structure à Alpha Hall liée par 3 ponts disulfure.

Ils sont activés protéolytiquement par rupture dans un site spécifique, formant des fragments A et B. Ces peptides se lient à des récepteurs spécifiques exprimés à la surface des cellules et amplifient une variété de réactions inflammatoires, agissant comme activateurs cellulaires.

Protéine de type d'anaphylotoxine C5A. Par Jawahar Swaminathan et MSD Staff au European Bioinformatics Institute [Domaine public (https: // CreativeCommons.org / licences)], de Wikimedia Commons.

Ses fonctions effectrices comprennent la chimiotoxis, la libération de médiateurs inflammatoires et de granulocytes, de mastocytes et de macrophages. Récemment, il a également été mis en évidence que les anaphylotoxines sont générées localement dans les tissus par la présence d'agents pathogènes.

[TOC]

Gars

Les anafilotoxines comprennent les peptides C3A, C5A et C4A. Ce sont des fragments de division de masse moléculaire faible (∼10 kDa) de la chaîne α des composants du complément C3, C4 et C5, respectivement, qui sont libérés pendant l'activation du complément.

Cependant, il convient de noter que pour C4A, il a seulement été démontré qu'il rejoint son récepteur avec une faible affinité et aucun récepteur spécifique de celle n'a été identifié.

Pour sa part, le C5A est le plus puissant de ces peptides, c'est-à-dire qu'il favorise l'inflammation et est un chimio attrayant pour les neutrophiles, les macrophages et les monocytes.

Bien que les vertébrés inférieurs aient des systèmes de complément qui seraient de manière similaire à ceux des mammifères, les récepteurs d'anaphyloxine n'ont été précédemment caractérisés dans aucun vertébré non mammal.

Les fonctions

Les anafilotoxines sont générées à partir de la scission enzymatique pendant le cours d'activation du complément à travers des lectines classiques ou des routes alternatives.

Il peut vous servir: flore et faune d'Italie

Dans la cascade d'activation du complément, la scission de C3 ou C5 pour le C3 ou C5 converti conduit à la génération d'un grand fragment, C3B ou C5B et un petit fragment de peptide, C3A ou C5A.

C3B et C5B continuent la cascade d'activation du complément sur les surfaces microbiennes ou cellulaires, tandis que C3A et C5A sont libérés dans la phase fluide pour agir comme des anaphilotoxines, qui médient diverses actions biologiques.

Ils augmentent la perméabilité vasculaire, stimulant les contractions des muscles lisses et induisant la libération de l'histamine des mastocytes et les granules sécrétoires des granulocytes et des macrophages.

De plus, C5A, l'un des peptides les plus puissants, est un puissant chimiatraente pour les neutrophiles et autres leucocytes.

Aucune propriété chimioatrayent n'a été attribuée à C4A, tandis que celles de C3A semblent principalement aux éosinophiles, aux mastocytes et aux cellules souches hémopoïétiques la contraction du muscle lisse, de la perméabilité accrue des capillaires sanguins et même du choc anaphylactique.

Résumé de l'itinéraire d'activation de la cascade du complément. Par Perhelion [Domaine public (https: // CreativeCommons.org / licences)], de Wikimedia Commons.
.

Association de C5A et C3A avec la pathogenèse

Although C5A and C3A inflammation plays an important role in the control of infection, a series of clinical studies have shown that they are also associated with the pathogenesis of several inflammatory and autoimmune diseases such as sepsis, the systemic lupus erythematosus (LES) , the loss de grossesse, syndrome des anticorps antiphospholipides (SAFL), ischémie et asthme.

De cette façon, il a été suggéré que l'attaque des récepteurs et / ou des ligands de C5A et C3A pourrait réduire les réponses inflammatoires indésirables, ainsi que les dommages tissulaires à certaines conditions pathologiques. C5A et C3A peuvent être du blanc thérapeutique efficace.

Peut vous servir: Système ABO: incompatibilité, héritage et preuve

Récepteurs

En général, les anafilotoxines exercent la plupart des activités biologiques à travers l'union de trois récepteurs connexes, c'est-à-dire; Le récepteur C3A, le récepteur C5A et le récepteur de type C5A, C5L2.

Chez l'homme, trois types de récepteurs transmembranaires ont été identifiés qui médient les actions des anaphylotoxines: le C3AR, qui rejoint spécifiquement C3A; le C5AR, qui se lie au C5A; et le C5L2, pour lequel les trois anafilotoxines peuvent être des ligands.

Les deux premiers récepteurs sont couplés à des protéines G régulatrices, tandis que le récepteur C5L2 a été montré.

La distribution de ces récepteurs ne se limite pas aux leucocytes. Ils sont également exprimés dans de nombreux types de cellules non-myloïdes, notamment des hépatocytes, des cellules épithéliales pulmonaires, des cellules endothéliales, des astrocytes cérébraux et des cellules microgliales.

Dans ces types de cellules, ils peuvent médier la participation des anafilotoxines dans plusieurs conditions neurologiques vasculaires, pulmonaires, régénératives et dégénératives.

Si les anaphyotoxines ne se lient pas à leurs récepteurs, celles-ci sont rapidement digérées par des carboxypes plasmatiques, qui éliminent le résidu d'arginine C-terminal de chaque peptide.

Les dérivés d'arginine sont inactifs ou ont des activités 10 à 1000 fois inférieures à celles des peptides indigènes.

Systèmes de complément dans les vertébrés inférieurs

Les vertébrés inférieurs, tels que les reptiles, les amphibiens et les poissons, ont des systèmes de complément qui, à bien des égards, sont considérés comme fonctionnellement similaires à ceux des mammifères.

Des réponses immunitaires protectrices ont été démontrées par complément, comme la cytolyse et l'opsonisation, chez certains de ces animaux.

Peut vous servir: qu'est-ce que le leptotène?

Récemment, il a été démontré que le tunicado C3A Ciona intestinalis Il a des activités chimiotactiques pour les hémocytes tunicés, suggérant la présence d'un récepteur C3AR chez ces animaux.

Ces protocorses peuvent ne pas posséder C4A et C5A, il est donc estimé que la route d'activation du complément classique, qui produit C4A et la route lithique, qui génère C5A, sont absentes chez ces animaux.

Cependant, les gnathostomes ont toutes des voies d'activation du complément connues, et les molécules C3, C4 et C5 de plusieurs espèces de poissons ont été identifiées. Fait intéressant, les poissons ont plusieurs isoformes de plusieurs des composantes du complément, y compris C3, C2 / BF, C4 et C5.

Bien que différentes fonctions aient été suggérées pour les isoformes C3, il reste à établir s'il existe différents récepteurs pour ces isoformes.

Les références

1. De Yang. Anapophylatoxènes. Manuel de peptides actifs biologiques.pp.625-630 http: // dx.est ce que je.org / 10.1016 / B978-0-12-385095-9.00085-3
2. Gennaro R, Simonic T, Negri A, Mottola C, Secchi C, Ronchi S, Romeo D. Fragment C5A du complément bovin. Purification, essais biologiques, séquence d'acides aminino et autres études structurelles. Journal européen de biochimie. 1986; 155 (1): 77-86.
3. Holland CH, Lambris JD. Récepteur fonctionnel de l'anaphylatoxine C5A dans une espèce de téléosté. Le Journal of Immunology. 2004; 172 (1): 349-355.
4. Klos A, Tenner AJ, Johwich K, Ager R, Reis ES, Köhlc J. Le rôle des anapophylatoxions dans la santé et la maladie. Immunologie moléculaire. 2009; 46 (14): 2753-2766.
5. Ogata RT, Rosa PA, Zepf NE. Séquence du gène pour la composante du complément murin C4. Le Journal of Biological Chemistry. 1989, 264 (28): 16565-16572.
6. Peng Q, Li K, Sacks SH, Zhou W. Le rôle des anaphylatoxons C3A et C5A dans la régulation de la responsabilité immunitaire innée et adaptative. Cibles de médicament à l'inflammation et aux allergies. 2009; 8 (3): 236-246.