Structure d'acide méthylmalonique, propriétés, synthèse, utilisations

Il Acide méthylmalonique C'est un composé organique dont la formule chimique est C₄H₆SOIT₄ ou HOOC-CH (CHO₃) -Cooh. Il s'agit d'un acide dicarboxylique également connu sous le nom d'acide de 2-méthylpropanodium. Il se trouve dans l'organisme humain car il s'agit d'un dérivé du métabolisme.

L'acide méthylmalonique est un intermédiaire du métabolisme des graisses et des protéines. Sa transformation dans le corps en un autre composé dépend de la présence d'une enzyme dérivée de la cobalamine ou de la vitamine B12.

Cellule humaine visualisée à travers un microscope à fluorescence. Dans son cytoplasme, l'acide méthylmalonique est formé. Vert bleuâtre: noyau. Rouge: membrane. Marc Vidal [CC BY-SA 4.0 (https: // CreativeCommons.Org / licences / by-sa / 4.0)]. Source: Wikimedia Commons.

Lorsque sa concentration dans le sérum sanguin atteint des valeurs élevées, des problèmes tels qu'une carence en vitamine B12 ou une carence génétique de certaines enzymes sont suspectés. Pour cette raison, son utilisation la plus pertinente est la détermination de la carence en vitamine B12.

Des valeurs élevées d'acide méthylmalonique peuvent générer des problèmes dans le système nerveux et les reins. Si les niveaux sont excessivement élevés, un trouble métabolique est appelé acidurie, pour lequel un médicament de guéris.

Cependant, les scientifiques médicaux étudient de nouvelles façons de traiter l'acidurie causée par l'acide méthylmalonique.

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Structure

L'acide méthylmalonique est formé par une chaîne principale à 3 carbones dont le centre a un groupe méthyle -ch₃ et les carbones des extrémités appartiennent aux groupes -coh. C'est donc un acide dicarboxylique.

Structure de molécules d'acide malonique ou 2-méthylpropanodioique. FvasConcellos 18:59, 26 mai (UTC) [Domaine public]. Source: Wikimedia Commons.

Nomenclature

- Acide méthylmalonique

- 2-méthylpropanodium acide

- 1,1 acide acidicarboxylique

- MMA (acronyme pour l'anglais Acide méthylmalonique)

Propriétés

État physique

Solide.

Poids moléculaire

118.09 g / mol

Point de fusion

135 ºC

Solubilité

Dans l'eau: 679,0 mg / ml

Constante de dissociation

PAQUET_pour = 3,12 (à 20 ºC)

Emplacement dans la nature

C'est un métabolite humain. Cela signifie qu'il se forme pendant certains processus de métabolisme, en particulier les graisses et les protéines. Il a été isolé de l'urine humaine pour la première fois en 1957. Il est situé principalement dans le cytoplasme cellulaire des reins et du foie.

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Sa concentration au-dessus des valeurs normales est associée à de nombreuses maladies, telles que la carence en vitamine B12 ou la jonglerie de cobalamine, la carence en certaines enzymes telles que la mutase, Fumarasa, entre autres, qui peuvent être causées par des défauts génétiques.

La détection précoce d'un équilibre négatif en cobalamine dans le corps est effectuée en déterminant l'augmentation de l'acide méthylmalonique dans le sérum. En d'autres termes, en cas de carence en vitamine B12, la concentration de MMA dans le sérum augmente.

Le MMA interfère avec la production d'énergie dans les mitochondries par inhibition de la succinate-Dishydrogénase, un transporteur d'électrons complexe protéique.

Mitochondries, lieu de la cellule où l'acide malonique peut interférer dans les processus de métabolisme normal. Louisa Howard [domaine public]. Source: Wikimedia Commons.

Par conséquent, un MMA élevé peut avoir un effet négatif sur la santé. Son effet négatif sur le système nerveux et les reins a été signalé. D'un autre côté, un très grand excès de MMA génère de l'acidurie.

Entraînement dans le corps humain

Le MMA est situé dans l'organisme dans le cadre de la coenzyme L-méthylmalonie-CoA. Lorsqu'il y a un dysfonctionnement de l'enzyme L-méthylmalononyl-coa-mutasa, le MMA est formé.

L'enzyme L-méthylmalonilil-coa-mutase nécessite une adénosyl-chobalamine. Par conséquent, lorsqu'il n'y a pas assez d'adéxyl-colamine, un excès de MMA est obtenu.

Quantité normale de MMA dans le sérum sanguin humain

Selon des études aux États-Unis, la race ou l'ethnicité de la personne affecte la teneur en MMA normale dans le sérum sanguin.

Laboratoire d'analyse du sang. Auteur: Darko Stojanovic. Source: Pixabay.

Les personnes de race blanche non hispanique ont une concentration de MMA dans le sérum significativement supérieur à celle du peuple hispanique-méjicain et que le peuple afro-dédérant non hispanique, ce dernier étant la plus faible concentration de MMA dans le sérum dans le sérum. Il a également été constaté que l'âge de la personne a une influence sur le niveau de MMA.

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La concentration de MMA commence à augmenter après 40 ans et continue d'augmenter avec l'âge. Après 70 ans, cela augmente brusquement.

Ce dernier pourrait être attribué à une fonction rénale détériorée. Cependant, il n'est pas clair si l'excès de MMA endommage les reins ou si les dommages aux reins pour d'autres raisons provoquent l'augmentation du MMA.

Maladie associée à des niveaux élevés d'acide méthylmalonique

La présence de niveaux très élevés de MMA provoque un trouble métabolique appelé acidurie ou acidémie par le MMA.

Il est promu par une carence partielle ou totale du méthylmalonil-coa-mutas.

Il n'y a pas de thérapies approuvées contre cette maladie. Sa manipulation est réduite à la diminution de l'apport en protéines, de la carnitine et du co-fondateur et de la supplémentation en surveillance médicale.

Cependant, une thérapie possible a été développée qui se compose d'une administration intraveineuse d'un ARN messager encapsulé dans des nanoparticules lipidiques biodégradables.

Auteur: Frolicsomep. Source: Pixabay.

Cet ARN messager code la formation de l'enzyme méthylmalonil-coa-mutase, qui conduit à la réduction du MMA dans le plasma.

La synthèse

L'une des synthèses sympthéoniques des acides de laboratoire qui a attiré l'attention est celle de la réaction d'acrylate de potassium avec le tétracarbonylhylohydrurophe de potassium pendant 4 heures à 70 ° C sous l'atmosphère monoxyde de carbone Co -carbone Monoxyde.

La réaction est catalytique et très reproductible, où des conditions et des performances molles supérieures à 95%. C'était la première hydrocarboxylation de l'acide acrylique à donner du MMA.

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J'utilise comme biomarqueur pour la vitamine B12 ou la carence en cobalamine

Des niveaux élevés de MMA dans le sérum sanguin ont été associés à une carence en vitamine B12. On estime que la concentration de MMA augmente dans le sérum avant que la diminution de la cobalamine soit détectée dans le sérum ou endommage le corps.

Dans des études menées auprès des personnes végétaliennes et ovo-végétariennes, le MMA sérique a été utilisé pour déterminer la carence en vitamine B12.

Tests sanguins humains. Source: Pixabay.

Certains chercheurs ont constaté que le traitement à la metformine des patients atteints de diabète de type 2 est associé à une augmentation de la concentration sérique de MMA. Cet effet augmente avec le temps de traitement de la metformine et est associé à la diminution des niveaux de vitamine B12 chez ces patients.

De plus, le MMA a été testé pour déterminer la carence en vitamine B12 chez les patients atteints de tumeurs cancérigènes et également chez les femmes enceintes.

Cependant, d'autres chercheurs suggèrent que l'utilité de la concentration de MMA dans le sérum pour déterminer la carence en vitamine B12 est limitée chez les patients ayant une fonction rénale normale et chez les très jeunes.

Les références

1. OU.S. Bibliothèque nationale de médecine. (2019). Acide méthylmalonique. Récupéré de: pubchem.NCBI.NLM.NIH.Gouvernement.
2. Ganji, V. et kafai, m.R. (2018). Valeurs de référence de la population pour les concentrations sériques d'acide méthylmalonique et sa relation avec l'âge, le sexe, la race-ethnicité, l'utilisation des suppléments, la fonction rénale et la vitamine B12 sérique dans la fortification d'acide post-foli. Nutrients 2018, 10 (1): 74. NCBI a récupéré.NLM.NIH.Gouvernement.
3. Gallego-Narbón, un. et al. (2018). Niveaux d'acide méthylmalonique et leur relation avec la supplémentation en cobalamine chez les végétariens espagnols. Plant Foods for Human Nutrition 2018, 73 (3): 166-171. NCBI a récupéré.NLM.NIH.Gouvernement.
4. Out, m. et al. (2018). Traitement à long terme avec la metformine dans le diabète de type 2 et l'acide méthylmalonique: analyse post hoc d'un contrôlé randomisé 4.Essai de 3 ans. Journal of Diabète et ses complications. Volume 32, numéro 2, février 2018, pages 171-178. Récupéré de ScienceDirect.com.
5. Et. et al. (2017). Thérapie systémique de l'ARN messager comme traitement de l'acidité méthylmalonique. Reports cellulaires 2017, 21 (12), 3548-3558. Récupéré de ScienceDirect.com.
6. Vashi, P. et al. (2016). Acide méthylmalonique et homocystéine comme indicateurs de la carence en vitamine B-12 dans le cancer. PLOS ONE 2016 11 (1): E0147843. NCBI a récupéré.NLM.NIH.Gouvernement.
7. Chorale. et al. (2016). Une étude prospective sur le méthylmalonique sérique et l'homocystéine chez les femmes enceintes. Nutrients 2016, 8 (12): 797. NCBI a récupéré.NLM.NIH.Gouvernement.
8. Brunet, J.-J. et passelaigue, et. (1990). La carbonylation catalytique entièrement régiosélective de l'acrylique dérive: la synthèse de l'acide méthylmalonique par le fer pentacarbonyle hydrocarboxylation de l'acide acrylique. Organometallicals 1990, 9, 1711-1713. Récupéré des pubs.ACS.org.