Syndrome de la floraison

Structure des protéines du syndrome de Bloom. Source: Atikaatikawa, Wikimedia Commons

Qu'est-ce que le syndrome de Bloom?

Il Syndrome de la floraison C'est une maladie génétique rare de l'héritage récessif autosomique, principalement caractérisé par trois aspects: retard de croissance, SUP et hypersensibilité de la télangiectasie dans le visage (dilatation des vaisseaux capillaires))).

Ces patients ont une instabilité génomique qui les prédisposent à développer facilement un cancer.

Il a été découvert par le dermatologue David Bloom en 1954 grâce à l'observation de plusieurs patients qui ont présenté le nanisme et l'érythème télangiectásic (la peau rouglée par la dilatation des capillaires sanguins).

Ce syndrome peut également être appelé érythème congénital téangiectásique ou syndrome de Bloom-Torre-Machacek.

Causes du syndrome de Bloom

Le syndrome de Bloom est une maladie génétique autosomique récessive, c'est-à-dire qu'une mutation doit se produire dans les deux allèles du gène BLM, à la fois par la mère et par le père. Les parents n'ont pas nécessairement à présenter cette maladie, mais peuvent être porteurs du gène muté sans symptômes.

Plus de 60 mutations ont été trouvées dans le gène BLM dans le syndrome de Bloom, la plus fréquente étant la suppression de 6 nucléotides en position 2281 et le remplacement avec 7 autres 7.

BLM et Helicias Gen

Selon Genetics Home Reference, le gène BLM est responsable de l'envoi d'instructions pour la création de la protéine Recq, qui fait partie de la famille de l'hélicase. 

Ce que font les hélicases, c'est rejoindre l'ADN et séparer temporairement les deux volets de ceci, qui sont normalement unis dans une spirale, dans le but de développer des processus tels que la réplication (ou la copie de l'ADN), la préparation de la division cellulaire et la réparation des dommages causés par l'ADN. 

En bref, Recq Helicosa est important pour maintenir la structure de l'ADN et c'est pourquoi ils sont connus comme des "soignants du génome".

Par exemple, lorsqu'une cellule va se diviser pour former deux nouvelles cellules, l'ADN dans les chromosomes doit être copié afin que chaque nouvelle cellule ait deux copies de chaque chromosome: l'un des père et l'une des mère.

L'ADN copié de chaque chromosome a dans deux structures égales appelées chromatides sœurs, et est unie au début, avant que la division des cellules ne se produise.

À ce stade, ils échangent entre eux quelques morceaux d'ADN, connus comme l'échange de chromatides sœurs.

Il semble que ce processus soit modifié dans la maladie de Bloom, car la protéine BLM est endommagée et c'est celui qui contrôle que les échanges appropriés se produisent entre les chromatides sœurs et que l'ADN reste stable au moment de la copie.

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En fait, il y a en moyenne 10 échanges de plus que la normale entre les chromatides dans le syndrome de Bloom.

Rupture de matériel génétique

D'un autre côté, les ruptures sont également originaires du matériel génétique de cette maladie, qui provoque une détérioration des activités cellulaires normales qui, en raison de l'absence de protéine BLM, ne peuvent pas être réparées.

Certains experts classent ce syndrome comme le "syndrome de rupture chromosomique", car il est lié à un grand nombre de ruptures et de réorganisations des chromosomes.

Incidence élevée des maladies

Cette instabilité des chromosomes provoque une plus grande probabilité de développer des maladies. Par exemple, en raison du manque de protéine BLM, ils ne peuvent pas être récupérés à partir de dommages à l'ADN qui peuvent provoquer une lumière ultraviolette, et par conséquent, ces patients sont photosensibles. 

De plus, les personnes touchées ont une carence immunitaire qui les rend plus sensibles aux infections.

D'un autre côté, ils ont une forte probabilité de développer un cancer dans n'importe quel organe par la division non contrôlée des cellules, principalement la leucémie apparaissant (un type de cancer du sang caractérisé par un excès de globules blancs) et le lymphome (cancer dans le nœud lymphatique de le système immunitaire du système immunitaire).

Fancm gen

Des chutes ont également été trouvées dans l'action du gène Fancm, qui est responsable du codage MM1 et MM2, qui sert également à réparer les dommages à l'ADN.

Ce sont les causes qui ont été liées à la fois à ce syndrome et à l'anémie de Fanconi. C'est pourquoi nous voyons que ces deux maladies sont similaires dans leur phénotype et dans la prédisposition aux tumeurs hématologiques et à l'insuffisance de la moelle osseuse.

Quoi qu'il en soit, les mécanismes moléculaires qui affectent les chromosomes du syndrome de Bloom sont toujours des recherches.

Symptômes

Cette condition est déjà présentée au cours des premiers mois de la vie et, pour l'instant, aucun des patients n'a vécu plus de 50 ans.

Tumeurs malignes

Causées par l'instabilité génomique, ils supposent la principale raison de la mort chez les personnes touchées par ce syndrome. Selon l'Organisation nationale des troubles rares (2014), environ 20% des personnes touchées par le syndrome de Bloom développent un cancer.

Ces patients présentent entre 150 et 300 fois plus de risque de développer un cancer que les personnes sans ce trouble.

Immunodéficience 

Varie en gravité selon le patient et prédispose à diverses infections. Cela résulte des déficits de la prolifération des lymphocytes (globules blancs), des problèmes de synthèse des immunoglobulines (anticorps du système immunitaire) et une faible réponse à la stimulation des mitogènes (qui contrôle la division et la croissance des cellules).

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Défauts dans les lymphocytes T et B

Les défauts des lymphocytes T et B sont fréquents, ce qui affecte le développement du système immunitaire. Le dysfonctionnement du système immunitaire peut entraîner une infection de l'oreille (otite moyenne principalement), une pneumonie ou d'autres signes, tels que la diarrhée et les vomissements.

Photosensibilité

C'est une sensibilité excessive de l'ADN aux rayons ultraviolets. Il est considéré comme une forme de phototoxicité ou de mort cellulaire qui nuit à la peau des affectées lorsque le soleil le donne.

Réduction de la fertilité ou de l'infertilité

Chez les hommes, il y a l'incapacité à produire des spermatozoïdes. Chez les femmes, il y a une ménopause très précoce.

Manifestations cutanées

La poiquilodermie est également présentée, une affectation de la peau qui se produit principalement dans le cou, apparaissant des zones hypopigmentées, d'autres hyperpigmentés, des télangiectasies et de l'atrophie.

Les taches rouges sont couramment observées sur la peau, qui sont associées à l'exposition au soleil (en particulier dans le visage).

Télangiectasie

Un autre problème cutané qui est observé est la télangiectasie, qui est comme des éruptions rougeâtres dans le visage causées par la dilatation des petits vaisseaux sanguins. Il apparaît comme un motif "papillon" couvrant le nez et les joues.

Taches

Des taches brunes ou grises anormales peuvent également apparaître dans d'autres parties du corps (taches «café avec lait»).

Problèmes de développement

Retard de développement qui se manifeste déjà chez les bébés. Les petits présentent généralement une tête distinctive, plus étroite et petite dans la tête normale et coûteuse.

Autres

- Environ 10% des personnes touchées finissent par développer un diabète.

- Voix très aiguë.

- Altérations des dents.

- Anomalies oculaires, oreilles (oreilles proéminentes sont observées), les mains ou les pieds (comme la polydactylie, lorsque le patient a plus de doigts que la normale).

- Kystes pilonidaux.

- Problèmes alimentaires: ils sont perceptibles chez les bébés et les jeunes enfants, montrant un manque d'intérêt pour manger. Il s'accompagne de nombreuses fois de reflux gastro-œsophagien sévère.

- Les capacités intellectuelles sont variables, de sorte que chez certains patients, ils sont plus détériorés et dans d'autres, ils sont normaux.

Diagnostic

Il peut être diagnostiqué par l'un des tests suivants:

Tests cytogénétiques

Ils mesurent les aberrations chromosomiques et le niveau de chromatide sœur.

Vous pouvez voir la présence d'associations à quatre radiaux (échange de chromatides à quatre bras directement s'il y a des mutations dans le gène BLM.

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Ces tests peuvent détecter un individu en bonne santé qui porte des mutations dans le gène BLM et qui peut les transmettre à leur progéniture.

La United States Food and Drug Administration (FDA) a annoncé en février 2015 la commercialisation d'un test génétique de "23andMe" qui peut être utile pour détecter précoce la présence de cette maladie.

La présence de ce syndrome doit être suspectée si ces conditions cliniques existent:

- Record dans une croissance significative qui est observé depuis la période intra-utérine.

- Présence d'érythème cutané du visage après s'être exposé au soleil.

Traitements

Il n'y a pas de traitement spécifique pour le syndrome de Bloom, c'est-à-dire pour le nombre excessif de mutations. Les interventions visent plutôt à soulager les symptômes, à offrir un soutien et à prévenir les complications.

- Essayez de ne pas exposer directement au soleil.

- Utilisez un écran solaire adéquat.

- Surveillance par un dermatologue, pour traiter les taches, les rougeurs et l'inflammation cutanée.

- Utiliser des antibiotiques pour les infections.

- Revues médicales périodiques pour détecter les cas de cancer possibles, principalement lorsque ces patients atteignent l'âge adulte. Vous devez être attentif aux symptômes possibles, car il existe des tumeurs qui pour votre rétablissement nécessitent une soustraction chirurgicale précoce. Certaines méthodes de diagnostic précoce du cancer sont la mammographie, la pente PAP ou la cytologie vaginale, ou la coloscopie.

- Contrôle que ces enfants reçoivent les nutriments nécessaires essayant d'intervenir au reflux digestif. Pour ce faire, un tube peut être placé en haut du tractus intestinal pour une alimentation complémentaire pendant le sommeil. Cela peut augmenter les dépôts de graisse un peu des plus petits, mais il ne semble pas avoir d'effet sur la croissance elle-même.

- Examiner l'existence du diabète pour le traiter dès que possible.

- Si l'individu a un cancer, une greffe de moelle osseuse peut être envisagée.

- Soutien familial et autres groupes et associations avec des maladies similaires, de sorte que l'individu affecté se développe en tant que personne, avec la qualité de vie la plus élevée possible.

- Si des cas de cette maladie ont été conduits dans la famille ou par la famille du conjoint, des conseils génétiques seraient utiles pour obtenir des informations sur la nature, l'héritage et les conséquences de ce type de troubles pour contribuer à la prise de décision médicale et personnelle.

Les références

1. Syndrome de la floraison. Récupéré de l'Organisation nationale pour les troubles rares.
2. Syndrome de Bloom (érythème télangiectatique congénital). Obtenu à partir de medscape.