L lymphocytes T, fonctions, types, maturation

Les Lymphocytes T soit Lymphocytes T Ce sont des cellules du système immunitaire qui participent activement au système de réponse immunitaire cellulaire et qui contribuent à l'activation des cellules qui produisent des anticorps dans le système de réponse immunitaire humoral.

Estas, al igual que las células B y que las células asesinas naturales (NK), son células sanguíneas (leucocitos) que se originan en la médula ósea y junto con las células B constituyen entre el 20 y el 40% del total de leucocitos en le sang.

Schéma représentatif du processus hématopoïétique chez l'homme qui conduit à la lignée lymphoïde (Source: JMHACHN [CC BY-SA 3.0 (https: // CreativeCommons.Org / licences / by-sa / 3.0)] via Wikimedia Commons)

Son nom dérive du site où ils mûrissent avant d'exercer leurs fonctions (le Timo) et le terme a été inventé par Roitt en 1969.

Il existe différents types de lymphocytes T et ceux-ci diffèrent les uns des autres à la fois par l'expression de certains marqueurs de surface, et par la fonction qu'ils exercent. Ainsi, deux groupes principaux ont été décrits qui sont connus comme des lymphocytes T «collaborateurs» et des lymphocytes T «cytotoxiques».

Les lymphocytes T collaborants participent à l'activation des lymphocytes B qui sécrètent des anticorps.

Ces cellules sont extrêmement importantes, car elles remplissent des fonctions fondamentales dans divers aspects immunologiques et sont essentiels pour le système de défense adaptatif.

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Structure des lymphocytes T

Image de superresolution d'un groupe de cellules T cytotoxiques qui entourent une cellule cancéreuse. Source: Institut national de la santé / domaine public

Les lymphocytes T sont de petites cellules, avec une taille comparable à celle d'une bactérie moyenne: entre 8 et 10 microns de diamètre. Ils ont une forme sphérique caractéristique et leur cytosol est principalement occupé par un grand noyau entouré de quelques organites.

Toutes les lymphocytes proviennent de précurseurs d'organes lymphoïdes "primaires" ou "génératifs". Dans le cas des lymphocytes T, ceux-ci sont produits dans la moelle osseuse puis migrent vers le thymus pour maturation (le thymus est un organe glandulaire situé derrière l'os de la poitrine).

Une fois matures, ils sont libérés dans la circulation sanguine, mais exercent leurs fonctions dans d'autres endroits appelés "organes lymphoïdes secondaires".

Les lymphocytes T, comme c'est vrai pour les lymphocytes B, sont des cellules sanguines capables de produire des anticorps contre des antigènes spécifiques, avec la différence qu'ils ne peuvent pas les libérer vers la circulation.

Les anticorps exprimés par les cellules T sont des protéines liées à la membrane plasmique, les sites de reconnaissance de l'antigène "regardant" vers le milieu extracellulaire. Ces anticorps sont appelés «récepteurs de l'antigène des lymphocytes T» ou TCR (de l'anglais Récepteur de lymphocytes T).

Les TCR sont des hétérodimères Transmarket composés de deux chaînes polypeptidiques liées les unes aux autres par des ponts disulfure. Chaque cellule T a un TCR avec une spécificité unique.

Les fonctions

Représentation 3D d'une cellule T. Source: Blausen Medical / CC par (https: // CreativeCommons.Org / licences / par / 3.0)

Les lymphocytes T jouent un rôle fondamental dans le développement du système de réponse immunitaire adaptatif ou spécifique. Ce sont des cellules multifonctionnelles, car elles servent des objectifs différents dans la "bataille" contre les antigènes envahisseurs et potentiellement pathogènes.

Certaines cellules T aident la production d'anticorps médiés par les lymphocytes B; D'autres sont capables d'interagir avec les cellules sanguines de la lignée myéloïde pour les aider à détruire plus efficacement les agents pathogènes, tandis que d'autres travaillent directement dans l'élimination des cellules infectées par des virus ou des cellules tumorales.

Une autre de ses fonctions est en tant que cellules régulatrices lors de la conférence de la «tolérance» immunitaire aux organismes où ils agissent ou établissent des «limites» à l'amplitude des réponses qui sont déclenchées.

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Types de lymphocytes T

Micrographie électronique de balayage d'une globules rouges (à gauche), d'une plaquette (centre) et d'un lymphocyte T (à droite). Source: Installation de microscopie électronique au National Cancer Institute de Frederick (NCI-Frederick) / Domaine public

Les différents types de lymphocytes se distinguent les uns des autres par l'expression de récepteurs membranaires spécifiques qui sont expérimentalement reconnus par des anticorps monoclonaux artificiels.

Ces récepteurs reconnus par les anticorps susmentionnés appartiennent à ce que l'on appelle un «groupe de différenciation» ou CD (de l'anglais Groupe de différenciation).

La désignation de CD fait référence à un phénotype cellulaire et, bien qu'il ne soit pas nécessairement spécifique pour un type de cellule ou une lignée cellulaire complète, il a été utile pour la caractérisation des lymphocytes.

Fonctionnellement, certains auteurs considèrent que les lymphocytes T peuvent être classés comme lymphocytes T et collaborateurs et lymphocytes cytotoxiques ou cytolithiques. Les deux types de cellules expriment des récepteurs de lymphocytes T similaires (TCR), mais ils diffèrent dans l'expression des protéines CD.

Cependant, d'autres auteurs introduisent une catégorie supplémentaire définie comme des "cellules T de mémoire" ou des "lymphocytes T de mémoire".

T lymphocytes T ou "Aiders "

Les cellules T collaboratrices n'ont pas la fonction principale de «l'attaque» ou de «reconnaître directement» aucune molécule antigénique, ils sont plutôt spécialisés dans la sécrétion de cytokines, qui favorisent ou améliorent les fonctions d'autres cellules telles que les lymphocytes B.

Ces cellules expriment à leur surface les protéines du groupe CD4, qui fonctionnent comme correctives pour les protéines du principal complexe d'histocompatibilité de classe II. En d'autres termes, ces protéines reconnaissent les antigènes présentés dans le contexte du MHC de classe II.

Dans la littérature, les confessions peuvent être obtenues pour différents types de cellules T collaboratrices, qui se distinguent les unes des autres par la sécrétion de différents types de cytokines et la réponse à certaines interleukines.

Ensuite, des collaborateurs de type 1 (Th1) qui sécrètent la cytoquine IFN-γ (utile pour l'activation des macrophages et l'élimination pathogène); Aux lymphocytes T de type 2 (Th2) qui sécrètent de grandes quantités d'IL-4, IL-5 et IL-13 (ces Th2 favorisent la production d'anticorps).

Il existe également d'autres lymphocytes collaborants connus sous le nom de «collaborateurs folliculaires de lymphocytes T» (THF) qui, comme son nom l'indique, sont présents dans les follicules lymphoïdes et assistent à l'activation des cellules B et à la stimulation de la production d'anticorps.

Ces THF sécrètent également une grande variété de cytokines différentes, participant, en même temps, à la stimulation de la production d'anticorps associés à la réponse immunitaire médiée par les cellules Th1 et Th2.

Les lymphocytes T ont également décrit des collaborateurs de type 9, de type 17 et de type 22, qui contrôlent les aspects très spécifiques de certaines réponses immunologiques.

Lymphocytes T régulateurs (Tregs)

Il existe également un autre ensemble de cellules T qui expriment les récepteurs CD4 appelés régulateurs T Lymphocytes CD4 ou "Tregs". Ces lymphocytes produisent un facteur de transcription appelé Foxp3 et expriment un autre marqueur de CD sur leur surface appelée CD25.

Fonctions des cellules T régulatrices (Source: Gwilz [CC BY-SA 4.0 (https: // CreativeCommons.Org / licences / by-sa / 4.0)] via Wikimedia Commons)

Ses mécanismes de régulation sont constitués de contacts intercellulaires, d'expression des molécules de surface, d'augmentation de la réponse à la croissance altérée et aux facteurs de production des cytokines régulateurs telles que le TGF-β1 et l'IL-10.

Lymphocytes cytotoxiques ou cytolytiques

Les cellules T cytotoxiques, en revanche, sont en charge des cellules invasives ou étrangères d'attaque et de destruction, grâce à leur capacité à les rejoindre et à libérer des granules spéciaux chargés de différents types de protéines cytotoxiques.

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Les perforines et les granzymes contenus dans les granules cytotoxiques des cellules T cytolithiques ont la capacité d'ouvrir les pores dans la membrane plasmique et de dégrader les protéines, ce qui entraîne la lyse des cellules qui attaquent.

Multiplication et action des lymphocytes T et leurs lymphocytes T de mémoire respective (Source: OpenStax College [CC par 3.0 (https: // CreativeCommons.Org / licences / par / 3.0)] via Wikimedia Commons)

Ce type de lymphocyte T est particulièrement responsable de la dégradation des cellules infectées par des virus, des bactéries ou des parasites intracellulaires, ainsi que du cancer ou des cellules tumorales.

Les lymphocytes T cytotoxiques sont reconnus par l'expression membranale des protéines de type CD8, qui sont des protéines capables de reconnaître et l'union des antigènes qui sont présentés dans le contexte d'autres protéines membranales: celles du principal complexe d'histocompatibilité de classe I.

Lymphocytes TMOTER

Comme déjà mentionné, les lymphocytes T "vierges", "innocents" ou "naïf», Ils diffèrent une fois qu'ils sont entrés en contact avec un antigène. Cette différenciation donne non seulement naissance à des lymphocytes T CD4 et CD8, mais aussi à un autre type de cellules T appelées cellules mémoire.

Ces cellules, comme c'est vrai pour les lymphocytes de mémoire B, ont des périodes de vie beaucoup plus prolongées et leurs populations de cellules se développent et diffèrent dans les cellules T effectrices, telles que CD4 et CD8, lorsqu'ils reviennent en contact avec le même antigène.

Les cellules de mémoire peuvent avoir des marqueurs CD4 ou CD8 et leur fonction principale est de fournir une "mémoire moléculaire" au système immunitaire contre les agents pathogènes "connus".

Maturation

Les lymphocytes T sont rigoureusement sélectionnés et matures dans le thymus. Pendant le processus de maturation, ces cellules acquièrent la capacité d'exprimer une protéine recevant des antigènes dans sa membrane: le récepteur des lymphocytes T.

Les cellules hématopoïétiques précurseurs des lymphocytes T migrent vers le thymus aux stades très précoces de développement et de maturation consiste, essentiellement, dans la rérégration des gènes qu'ils codent pour les récepteurs TCR et d'autres marqueurs membranaux.

Les précurseurs des cellules T, lorsqu'ils atteignent le thymus, sont connus sous le nom de «timocytes», qui sont ceux qui se multiplient et diffèrent dans les différentes sous-populations des cellules T matures.

Dans le thymus, la sélection positive de cellules qui reconnaissent des antigènes étranges, comme le négatif, qui élimine les cellules qui reconnaissent leurs propres molécules.

La maturation se produit initialement dans le cortex externe de Timo, où les cellules prolifèrent à une vitesse très basse.

Activation

Les lymphocytes T, tant qu'ils n'entrent pas en contact avec un antigène, restent dans la phase G0 du cycle cellulaire, dans une sorte de sénescence.

Le terme activation fait référence à tous les événements qui se déroulent pendant «l'engagement» des récepteurs de l'antigène dans la membrane de ces cellules, qui mérite la participation de cellules collaboratrices, qui dans certains textes sont définies comme des cellules présentant l'antigène ou l'APC (de l'anglais Antigène présentant les cellules).

Les APC contiennent des molécules membranales à leur surface qui "montrent" les antigènes aux cellules T. Ceux-ci sont appelés «principales molécules du complexe d'histocompatibilité» ou MHC (anglais Complexe majeur d'histocompatibilité).

Il peut vous servir: Lipase: Caracatériatisme, structure, types, fonctionsUn processus d'activation des lymphocytes t. Récepteurs et antigènes antigéniques présentés dans le contexte du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de la classe II (Source: Cecilia Tejero García [CC BY-SA 4.0 (https: // CreativeCommons.Org / licences / by-sa / 4.0)] via Wikimedia Commons)

Au cours du processus d'activation, les lymphocytes augmentent en taille et changent la forme sphérique d'origine en une forme similaire à un miroir à main et pendant cette phase, les lymphocytes sont appelés lymphoblastes.

Les lymphoblastes, contrairement aux lymphocytes inactifs, ont la capacité de proliférer mitotiquement, générant d'autres cellules capables de différencier.

Activation des cellules T collaborantes

Les lymphocytes TH ne peuvent être activés que lorsque les cellules APC "présentent" un antigène étranger à l'aide de molécules de CMH de classe II. La première étape de cette voie d'activation est la reconnaissance de l'antigène présenté par le récepteur TCR.

Par la suite, la cellule CD4 collaborante interagit avec une région de la molécule MHC II, de sorte qu'un complexe entre la protéine TCR, l'antigène et la molécule MHC II se forme, ce qui assure la reconnaissance, à la fois de l'antigène et des molécules présentées par le APC.

Ensuite, la cellule T et celle présentée par l'antigène sécrète des cytokines régulatrices qui aident à activer le lymphocyte collaborateur CD4 qui est activé. Une fois activé, ce lymphocyte se multiplie et produit de nouveaux lymphocytes T CD4 "naïf"Qu'ils diffèrent dans les autres types de lymphocytes effecteurs ou de mémoire.

Activation des cellules T cytotoxiques

La séquence des étapes qui se déroule pendant l'activation des lymphocytes CD8 est très similaire à celle de collaboration des cellules T. Cependant, les molécules du CMH impliquées appartiennent à la classe I.

Une fois les antigènes et les récepteurs reconnus, les cellules APC qui participent à ce processus et aux lymphocytes cytotoxiques dans l'activation sécrètent des cytokines qui activent la prolifération clonale et la différenciation des lymphocytes.

Comme avec les cellules T CD4, les cellules T CD8 peuvent être différenciées dans les cellules effectrices ou les cellules de mémoire, auquel cas elles agissent respectivement comme des cellules de mémoire cytotoxiques ou moléculaires.

L'activation des lymphocytes T CD8 est réalisée grâce à la participation d'autres cellules T collaboratrices, en particulier celles du type 1.

Transduction du signal

L'activation des lymphocytes implique la transduction du signal du milieu extracellulaire à l'espace cytosolique et le noyau. Ces signaux sont perçus par les récepteurs antigéniques présents dans la membrane plasmique et traduits par des chemins de signalisation internes.

Le but ultime de recevoir ces signaux est d'activer la transcription de gènes spécifiques, qu'ils codent pour des protéines de surface spécifiques.

Il est important de mentionner que les lymphocytes qui sont activés et ne diffèrent pas (mûr) sont éliminés du corps par apoptose ou mort cellulaire programmée.

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