Caspasas ce que sont, la structure, les types, les fonctions

Que sont les caspases?

Le Caspasas Ce sont des protéines effectrices de la mort de mort cellulaire programmée ou d'apoptose. Ils appartiennent à une famille de protéases spécialisées en Aspartate-dépendantes et très préservées, d'où son nom vient de.

Ils utilisent un résidu de cystéine dans leur site actif comme nucléophe catalytique.

Structure Caspasa-3 (Source: Jawahar Swaminathan et MSD Staff au European Bioinformatics Institute [Domain public] via Wikimedia Commons)

L'apoptose est un événement très important dans les organismes multicellulaires, car il joue un rôle important dans le maintien de l'homéostasie et de l'intégrité des tissus.

Le rôle des capspasses dans l'apoptose contribue aux processus critiques de l'homéostasie et de la réparation, ainsi qu'au claive.

Ces enzymes ont été décrites pour la première fois dans C. Elegans puis les gènes apparentés chez les mammifères ont été trouvés, où leurs fonctions ont été établies à travers différentes approches génétiques et biochimiques.

Structure des caspasas

Chaque caspase active dérive du traitement et de l'auto-association de deux zimogènes précurseurs. Ces précurseurs sont des molécules tripartites avec une activité catalytique "endormie" et avec un poids moléculaire allant entre 32 et 55 kDa.

Les trois régions sont connues sous le nom de P20 (grand domaine central interne de 17-21 kDa et contenant le site actif de la sous-unité catalytique), P10 (domaine C-terminal de 10-13 kDa également connu sous le nom de petite sous-unité catalytique) et le domaine DD (DD (domaine DD ( Domaine de mort, 3-24 kDa, situé à l'extrémité N-terminale).

Dans certains pro-cartographie, les domaines P20 et P10 sont séparés par une petite séquence d'espacement. Les décès de la mort ou des DD à l'extrémité N-terminale ont 80 à 100 déchets qui constituent les motifs structurels de la superfamille impliqués dans la transduction de signaux apoptotiques.

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Le domaine DD, à son tour, est divisé en deux sous-doniniums: l'effet de la mort effective (DED) et le domaine des caspasas recrutent d'autres protéines par interactions électrostatiques ou hydrophobes.

Les caspasses ont de nombreux déchets conservés qui sont responsables de l'établissement général de la structure et de son interaction de ligand pendant l'assemblage et le traitement des zimogenos, ainsi qu'avec d'autres protéines régulatrices.

Les pro-caspasas 8 et 10 ont deux domaines. Pro-Casasas 1, 2, 4, 5, 9, 11 et 12 a un domaine de carte. Les deux domaines sont responsables de la recrue.

Activation

Chaque cartographie pro est activée en répondant à des signaux spécifiques et au traitement protéolytique sélectif dans des déchets d'acide aspartique spécifiques. Le traitement se termine par la formation de protéases homodimériques qui initient le processus apaptotique.

Les caspases initiatrices sont activées par dimérisation, tandis que les effecteurs sont activés par inter-dominions. Il existe deux itinéraires pour l'activation des caspases; L'extrinsèque et l'intrinsèque.

L'itinéraire extrinsèque ou l'itinéraire des récepteurs de la mort implique la participation du complexe de signalisation de la mort en tant que complexe d'activateurs pour le pro-capital-8 et 10 et 10.

La route intrinsèque ou la route médiée par les mitochondries utilise l'apoptosome comme complexe d'activateurs pour le pro-capital-9.

Types de caspases

Les mammifères ont environ 15 cappes différentes, de la même famille génétique. Cette superfamille englobe d'autres sous-familles qui sont classées en fonction de la position des domaines pro et de leurs fonctions.

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En règle générale, 3 sous-classes de caspases chez les mammifères sont connues:

1-inflammatoire ou groupe I: Caspasas avec de grands pro-dominos (Caspasa-1, Caspasa-4, Caspasa-5, Caspasa-12, Caspasa-13 et Caspasa-14) qui ont un rôle fondamental dans la maturation des cytokines et dans la réponse inflammatoire.

2 CASEPASAS INITIATEURS DE L'APOPTOSE OU GROUPE II: Ils ont un long proc et caspasa-9)

3 efficaces ou groupe III: ils ont des prosones courtes (20-30 acides aminés).

Fonctions Caspasas

La plupart des fonctions des casimas individuelles ont été élucidées par des expériences de silençage génétique ou d'obtention de mutants, établissant des fonctions particulières pour chaque.

Fonctions apoptotiques

Bien qu'il existe des routes apoptotiques indépendantes des caspases, ces enzymes sont des critiques pour de nombreux événements de mort cellulaire programmés, nécessaires au développement correct d'une grande partie des systèmes d'organismes multicellulaires.

Dans les processus apoptotiques, les caspases d'initiative sont des tirets.

Sa cible intracellulaire spécifique.

Fonctions non apoptotiques

Les Caspasas nouent non seulement un rôle apapapotique dans la cellule, car l'activation de certaines de ces enzymes a été démontrée en l'absence de processus de mort cellulaire. Son rôle nonapopotique implique des fonctions protéolytiques et non protéolytiques.

Ils participent au traitement protéolytique des enzymes afin d'éviter le démantèlement cellulaire; Parmi ses blancs se trouvent des protéines telles que les cytokines, les kinases, les facteurs de transcription et les polymérases.

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Ces fonctions sont possibles grâce au traitement post-traductionnel de pro-capital ou de leur cible protéolytique.

Fonction immunitaire

Certaines caspases participent au traitement de facteurs importants dans le système immunitaire, tel est le cas de Caspasa-1 qui traite la pro-interleucine-1β pour former l'IL-1β mature, qui est un médiateur clé pour la réponse inflammatoire.

Caspasa-1 est également responsable du traitement d'autres interleukins tels que l'IL-18 et l'IL-33, qui participent à la réponse inflammatoire et à la réponse immunitaire innée.

En prolifération cellulaire

À bien des égards, les caspases sont impliquées dans la prolifération cellulaire, en particulier dans les lymphocytes et autres cellules du système immunitaire, étant la caspase-8 l'une des enzymes les plus importantes impliquées.

Caspasa-3 semble également avoir des fonctions dans la régulation du cycle cellulaire, car il est capable de traiter l'inhibiteur kinase en fonction des cyclines (CDK) p27, ce qui contribue à la progression de l'induction du cycle cellulaire.

Autres fonctions

Certaines caspases participent à la progression de la différenciation cellulaire, en particulier des cellules qui entrent dans un état post-mmitotique, qui est parfois considéré comme un processus d'apoptose incomplet.

Caspasa-3 est essentiel pour la différenciation appropriée des cellules musculaires et d'autres plafonds participent également à la différenciation des myéloïdes, des monocytes et des érythrocytes.

Les références

1. Chowdhury, je., Tharakan, b., & Bhat, g. K. (2008). Caspasses - une mise à jour. Biochimie comparative et physiologie, partie B, 151, 10-27.
2. DeGterev, un., Boyce, m., & Yuan, J. (2003). Une décennie de caspases. Oncogène, 22, 8543-8567.