Apolipoprotéine et caractéristiques, fonctions, maladies

La apolipoprotéine e soit apolipoprotéine ε, Il s'agit d'une apolipoprotéine plasmatique qui fait partie des complexes macromoléculaires appelés lipoprotéines, qui sont associés à des graisses telles que les triglycérides et le cholestérol, qui sont couvertes par une couche de phospholipides et d'autres protéines.

Cette apolipoprotéine, ainsi que d'autres lipoprotéines de la même classe, contribue à la stabilisation et à la solubilisation des lipoprotéines (se référant aux corps lipoprotéiques) lorsqu'ils circulent à travers la circulation sanguine.

Structure de l'apolipoprotéine (Source: Jawahar Swaminathan et personnel MSD à l'Institut européen de bioinformatique [domaine public] via Wikimedia Commons)

En raison de sa participation aux lipoprotéines, l'apolipoprotéine et a des implications directes sur le cholestérol et les triglycérides dans le sérum, ce qui signifie qu'il est lié aux pathologies associées à la concentration de ces lipides dans le sang.

Les apolipoprotéines telles que l'apoE font partie de différents types de lipoprotéines qui, selon leur densité de flottaison, sont classées comme des quilomicrones, des particules restantes de quilomicrones, des lipoprotéines de très faible densité (VLDL), de la densité intermédiaire (IDL), de faible densité (LDL) et élevé), densité (HDL).

Plus précisément, l'apolipoprotéine et fait partie des composants protéiques des quilomicrones, des particules restantes de quilomicrones, du VLDL et du HDL. Il est synthétisé dans le foie, le cerveau, la peau, les macrophages et dans les organes stéroïdogènes.

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Caractéristiques

La protéine de 299 acides aminés et plus ou moins de poids moléculaire de 34 kDa, est codé par un gène qui appartient à la famille génétique de l'apolipoprotéine (Apo), Où chaque membre de la famille est composé d'unités répétées en lots de 11 codons chacun.

Chez l'homme, ce gène hautement polymorphe a trois allèles communs et est situé dans le long bras du chromosome 19, et est étroitement lié à d'autres gènes de la même famille. Il se compose de 4 exons et 3 introns qui s'ajoutent à plus ou moins 3.597 nucléotides.

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La protéine est principalement synthétisée dans les tissus du foie, mais il peut également être trouvé dans le cerveau, la rate, les reins, les gonades et les macrophages.

Les modèles des différentes isoformes qui peuvent être présentes sont non seulement génétiquement déterminés, mais également en raison de la présence de modifications post-traductionnelles telles que l'ajout de parties d'acide siral (sialililation).

L'occurrence de certaines isoformes par rapport à d'autres a été impliquée dans certaines conditions pathologiques, malgré le fait que les différences entre elles sont souvent aussi simples que les substitutions d'acides aminés.

Structure

Comme les autres apolipoprotéines, l'apolipoprotéine et a une structure hautement ordonnée. Il est composé d'hélices alpha, qui est prédite à partir de l'analyse de sa séquence d'acides aminés et prouvé par des méthodes expérimentales.

Il a un grand domaine d'union lipidique près de l'extrémité carboxyle terminale et est sécrété avec une grande quantité de résidus d'acide sinal, qui sont progressivement éliminés par des mécanismes complexes.

Les fonctions

La fonction principale de l'apolipoprotéine et, ainsi que celle de nombreuses autres variantes d'apolipoprotéines, est de maintenir l'intégrité structurelle des lipoprotéines dans le métabolisme lipidique.

Il fonctionne comme un cofacteur dans les réactions enzymatiques qui se déroulent dans les corps lipoprotéiques sphériques et peuvent servir de récepteur de surface dans ces. Plus précisément, l'apolipoprotéine E est cruciale pour la formation de lipoprotéines de très faible densité (VLDL) et de quilomicrones.

Dans le transport et le métabolisme du cholestérol

Grâce au fait que les différentes isoformes de l'apolipoprotéine et agissent différemment avec les récepteurs cellulaires spécifiques des lipoprotéines, celles-ci ont une participation fondamentale à la régulation et au maintien du taux de cholestérol en circulation.

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L'apolipoprotéine et présente dans les quilomicrones, dans les particules restantes des quilomicrones (après l'hydrolyse des triglycérides à l'intérieur) et dans les particules de très faible densité, il est associé à des récepteurs spécifiques qui les transportent vers le tissu hépatique pour la redistribution du cholestérol ou son élimination.

C'est une protéine déterminante pour la "prise" cellulaire des deux lipoprotéines HDL et du VLDL et chez les nouveau-nés, les lipoprotéines HDL avec apoe sont les plus abondantes.

Dans l'union des lipoprotéines à des facteurs spécifiques

Les lipoprotéines contenant l'apoe ont la capacité de rejoindre l'héparine dans la même région, par laquelle ces particules se lient aux récepteurs, qui semble avoir des implications physiologiques pour l'union des lipoprotéines aux surfaces endothéliales.

Dans le système immunitaire

La surface des lymphocytes (cellules du système immunitaire) a un récepteur immunorégulatrice capable de rejoindre spécifiquement l'apolipoprotéine et, ce qui rend les lymphocytes résistants à la stimulation mythogène. Cela se traduit par l'inhibition des événements de transformation précoces requis pour l'activation de ces cellules.

Autres fonctions

Il a été déterminé qu'Apoe et ses isoformes ont un grand impact sur la longévité et le vieillissement.

Maladies connexes

Plus d'un million de personnes meurent par an aux États-Unis en raison de maladies cardiovasculaires, notamment des maladies coronariennes, des arythmies cardiaques, des maladies artérielles, des cardiomyopathies, des malformations congénitales et des conditions vasculaires, entre autres.

Les pathologies coronaires sont parmi les plus courantes, et parmi les facteurs de risque indiqués pour ceux-ci sont la consommation de cigarettes, des niveaux de cholestérol exagérés (associés à des particules excédentaires de faible densité et de défauts dans la quantité de particules de haute densité), l'hypertension, le style de vie sédentaire, l'obésité et diabète.

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Différentes études ont montré que les défauts du locus de codage pour l'apolipoprotéine et et ses variantes correspondent de 6 à 40% des facteurs de risque de maladie coronarienne, car ils sont directement impliqués dans le métabolisme des lipides et du cholestérol.

D'autres maladies avec lesquelles APOE a été associée concerne les troubles neurologiques tels que la maladie d'Alzheimer, qui sont associés à la variante APOE4 comme facteur de risque de déclin cognitif qui a lieu pendant le développement de cette maladie.

Apparemment, apoe interagit avec le peptide bêta amyloïde, dont le dépôt sous forme de plaques amyloïdes est essentielle pour l'établissement de l'état d'Alzheimer.

Les références

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