Adiponectine

Structure à trois dimensions de l'adiponectine de souris hexamérique

Qu'est-ce que l'adiponectine?

La adiponectine C'est l'une des protéines sécrétoires les plus abondantes produites par un type spécial de cellules appelées adipocytes, caractéristiques du tissu adipeux. Il est responsable de l'augmentation de la sensibilité à l'insuline et est impliquée dans l'homéostasie énergétique et l'obésité.

Le gène de l'adiponectine humaine a été cloné à partir du tissu adipeux en 1996, au cours des expériences réalisées par Matsuzawa, qui l'a baptisé comme le gène adipeux le plus abondant transcrit 1 (APM1, de l'anglais adipeux doit abondant le transcrit du gène 1).

La protéine, en revanche, a été identifiée dans le plasma sanguin la même année par Nakano et les collaborateurs.

Cette hormone contribue à l'intégration des signaux endocriniens et métaboliques qui sont liés au contrôle de l'homéostasie énergétique. Son expression est induite pendant la différenciation des adipocytes et circule dans le sérum à des concentrations relativement élevées.

Structure

L'adiponectine appartient à la famille du complément 1Q (C1Q) et peut être trouvée dans le plasma sanguin dans une variété de complexes multimériques (de plusieurs sous-unités): coupe-trème, hexamères et multi-mètres de poids moléculaire élevé (de plus de 18 sous-unités).

Le gène qui code pour l'adiponectine (Adipoq) Il est situé sur le bras long du chromosome 3 d'humains, a 16 kilo bases et a 3 exons. Son expression donne une protéine soluble dans l'eau, composée de 247 déchets d'acides aminés et d'un peu moins de 30 kDa, avec un point isoélectrique de 5.42.

Idéogramme du chromosome humain. Chromosome 3 mis en évidence

Il est composé de quatre domaines: une séquence de signal à l'extrémité N-terminale, une région variable, un domaine de collagène (CAD) et un domaine C-terminal globulaire.

Dans la partie terminale amino, une séquence de type collagène connu sous le nom de domaine de collagène est distinguée, qui est une grande importance pour la formation de multimères et est très préservée parmi les espèces.

Il peut vous servir: Synciotrophoplaste: caractéristiques, fonction, apoptose placentaire

Hydroxylation et glycosylation concomitante des résidus de lysine dans le domaine de collagène de cette protéine est ce qui permet de former la formation de coupe.

Ces complexes ont apparemment des tissus "cibles", par exemple, un complexe de poids moléculaire élevé.

La région globulaire à l'extrémité C-terminale, appelée domaine globulaire ou GAD, est homologue à des protéines telles que le collagène VIII et le collagène X, ainsi que le facteur de complément C1Q.

Fonction

En général, on pense que l'hormone de l'adiponectine agit de manière pertinente dans la régulation du métabolisme des lipides et des glucides dans plusieurs tissus sensibles à l'insuline.

Cela agit sur différents tissus corporels, car ses récepteurs sont exprimés à plusieurs endroits. Produit exclusivement par les adipocytes, l'adiponectine favorise la biosynthèse des acides gras et l'inhibition de la gluconéogenèse dans le foie, l'un des tissus où son récepteur adipor2 est trouvé.

Schéma histologique et coupe du tissu adipeux (Source: OpenStax College [CC par (https: // CreativeCommons.Org / licences / par / 3.0)] via Wikimedia Commons)

Dans le muscle squelettique, où se trouvent des récepteurs ADIPOR1 et ADIPOR2, cela favorise l'oxydation des acides gras et l'entrée du glucose dans les cellules musculaires.

L'adiponectine améliore également la résistance à l'insuline chez certains patients, car elle réduit la quantité de graisse intracellulaire par activation de l'oxydation des acides gras à la fois dans le muscle et dans le foie.

Certains auteurs suggèrent que cette hormone agit également comme un antioxydant, comme un agent anti-inflammatoire et comme un facteur anti-artérioclérique.

Récepteurs

Les différents complexes d'adiponectine semblent avoir une certaine préférence sur des tissus spécifiques. Ces interactions spécifiques aux tissus se produisent en réponse à l'expression différentielle de différents types de récepteurs d'adiponectine.

Peut vous servir: sperme: fonctions, pièces, cycle de vie

Les récepteurs de l'adiponectine (adipor) sont des récepteurs couplés à la protéine G appartenant à la famille des récepteurs connus sous le nom de PAQr. Deux types sont connus: adipor1 et adipor2. Les deux maintiennent leurs domaines N-terminaux dans l'espace intracellulaire, tandis que leurs domaines C-terminaux sont exposés à l'espace extracellulaire.

Les récepteurs de type Adipor1 ont 375 acides aminés et 42 kDa de poids moléculaire, tandis que les récepteurs de type adipor2 ont 311 acides aminés et un poids de 35 kDa. Les deux ont 7 domaines transmembraaux, c'est-à-dire que leur structure traverse 7 fois la membrane plasmique des cellules où elles sont trouvées.

Il y a environ 70% d'homologie des séquences entre les deux récepteurs, à l'exception de leurs extrêmes N-terminaux, qui sont spécifiques à chacun.

Adipor1 et Adipor2 sont exprimés dans tous les tissus, bien que leur abondance varie entre l'une et l'autre. Adipor1 est avant tout dans le muscle squelettique et Adipor2 est à la fois dans le muscle squelettique et dans le foie.

T-cadhérine

Il existe également un récepteur «putatif» pour l'adiponectine connue sous le nom de T-cadhérine, qui se compose d'une seule molécule de cadhérine qui a perdu ses domaines cytosoliques et transmembranaires, et qui est lié à la surface cellulaire par le glycosylphosphatidylinol Glycosilfosphatidilositol (GPI anchors).

Ce "récepteur" de l'adiponectine est exprimé dans tous les tissus, mais a été signalé avec une plus grande abondance dans le cœur, dans les artères aortiques, carotides et iliaques et dans les artères rénales.

Mécanisme d'action

Bien que les mécanismes de production et de libération d'adiponectine au torrent circulatoire ne soient pas complets.

Peut vous servir: cellules endothéliales: caractéristiques, structure, types, fonctions

Cette hormone induit l'activation de la protéine kinase activée par AMP (AMPK), qui se produit par une protéine «adaptateur» qui contient une Union de phosphothyrosine (PTB) de Masse (PTB), en plus d'une cause de fermeture de leucine 1 (Appl).

Le domaine APP est celui qui se lie à la partie intracellulaire de l'un des deux récepteurs adipor. Une petite protéine GTPase connue sous le nom de Rab5 rejoint l'un des sites du domaine de fermeture de leucine et favorise la translocation de la membrane GLUT4, un convoyeur de glucose régulé à l'insuline.

De plus, l'adiponectine agit sur un facteur de transcription nucléaire connu sous le nom de PPARα, ce qui est important du point de vue du métabolisme des protéines, des lipides et des glucides, en plus de la différenciation et du développement cellulaire.

Valeurs normales

Les valeurs normales rapportées de l'adiponectine dans le plasma sanguin correspondent aux complexes multimériques de cette protéine, dont la plage de concentration se situe entre 5 et 20 microgrammes par millilitre, bien que des concentrations allant jusqu'à 30 microgrammes par millilitre aient également été documentées.

Compte tenu de ce qui précède, il convient de mentionner que les concentrations d'adiponectine dans le plasma varient considérablement; Les femmes, par exemple, ont tendance à avoir des valeurs plus élevées que les hommes.

Les valeurs de cette hormone dépendent considérablement de l'état nutritionnel, de la présence ou non d'une pathologie, etc., Mais ils sont généralement inversement corrélés avec l'adiposité et les conditions telles que les maladies cardiovasculaires, l'hypertension et les syndromes métaboliques.

Il existe des rapports qui garantissent que les concentrations plasmatiques d'adiponectine diminuent chez les patients souffrant de conditions pathologiques telles que l'insuline et la résistance à l'obésité.