Thyroglobuline

Quelle est la thyoglobuline?

La thyroglobuline Il s'agit d'une protéine de 660 kDa formée par deux sous-unités structurellement identiques et liée les unes aux autres par des liaisons non covalentes. Il est synthétisé par des cellules thyroïdiennes folliculaires, un processus qui se produit dans le réticulum endoplasmique, est glycosylé dans l'appareil Golgi et excrété vers le colloïde ou la lumière des follicules.

La TSH ou la thyrotropine, sécrétée par l'adénohypophyse, régule la synthèse de la thyoglobuline dans les follicules thyroïdiens, ainsi que sa sécrétion vers la lumière folliculaire ou les colloïdes thyroïdiens. Les niveaux de TSH sont régulés par une rétroaction négative par des niveaux circulants d'hormones thyroïdiennes et par l'hormone hypothalamique trh ou hormone libératrice de la thyotropine.

Résumé de la synthèse des hormones thyroïdiennes

La thyoglobuline contient dans sa structure plus de 100 déchets de l'acide aminé de tyrosine qui, avec l'iode, sont la base de la synthèse des hormones thyroïdiennes. En d'autres termes, la synthèse hormonale se produit dans la structure de la thyoglobuline par iodination des déchets de tyrosine.

Normalement, la thyroxine ou le T4 constitue la plupart des produits de la synthèse hormonale qui est repérée en circulation et converti en de nombreux tissus en 3,5,3 'triiodothyronine ou T3, une forme beaucoup plus active de l'hormone.

Lorsque les niveaux organiques d'iode sont très faibles, la synthèse préférentielle est T3, donc des quantités beaucoup plus importantes de T3 sont directement produites que T4 que T4 que T4. Ce mécanisme consomme moins d'iode et libère directement la forme active de l'hormone.

Dans des conditions normales, 93% des hormones thyroïdiennes produites et libérées en circulation sont T4 et seulement 7% correspondent à T3. Une fois libérés, ils sont transportés principalement avec des protéines plasmatiques, les globulines et l'albumine.

Les niveaux de tiroglobuline en séricité sont utilisés comme marqueurs tumoraux pour certains types de cancer de la thyroïde tels que papillaire et folliculaire. Mesurer les valeurs sériques de la thyoglobuline pendant le traitement du cancer de la thyroïde vous permet d'évaluer les effets d'un tel traitement.

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Structure de tyoglobuline

La thyoglobuline est une molécule précurseur de T3 et T4. C'est une glycoprotéine, c'est-à-dire une protéine glycosylée, très grande d'environ 5.496 déchets d'acides aminés. Il a un poids moléculaire de 660 kDa et un coefficient de sédimentation des 19 ans.

Il s'agit d'un dimère composé de deux sous-unités 12S identiques, cependant, il y a parfois de petites quantités d'un Tetroar 27S ou d'un monomère 12S.

Il contient près de 10% des glucides sous forme de main, de galactose, de fucosa, de n-acétylglucosamine, de sulfate de chondroïtine et d'acide siral. La teneur en iode peut varier entre 0,1 et 1% du poids total de la molécule.

Chaque monomère de thyoglobuline se compose de répétitions de domaines qui n'ont aucune fonction dans la synthèse hormonale. Seuls quatre résidus de tyrosine participent à ce processus: certains à l'extrémité N-terminale et les trois autres, dans une séquence de 600 acides aminés, unis au C-terminal.

Le gène de la thyroglobuline humaine en a 8.500 nucléotides et se trouve sur le chromosome 8. Code pour une prétiroglobuline, qui contient un peptide de 19 acides aminés suivis de 2.750 résidus qui forment une chaîne monomère de thyoglobuline.

La synthèse de cette protéine se produit dans le réticulum endoplasmique rugueux et la glycosilation se produit pendant le transport par l'appareil de Golgi. Dans cet organlier, les diamètres de thyoglobuline sont incorporés dans des vésicules exocititiques qui fusionnent avec la membrane apicale de la cellule folliculaire qui les produit et libère leur contenu à la lumière colloïde ou folliculaire.

Synthèse hormonale

La synthèse des hormones thyroïdiennes est produite par l'iodation de certains résidus de tyrosine de la molécule de thyoglobuline. La thyoglobuline constitue une réserve d'hormones thyroïdiennes qui contient une quantité suffisante pour fournir le corps pendant plusieurs semaines.

Yodation

L'iodation de la tyoglobuline se produit au bord apical des cellules folliculaires thyroïdiennes. Tout ce processus de synthèse et de libération à la lumière folliculaire est régulé par l'hormone de la thyrotropine (TSH).

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La première chose qui se produit est la collection d'iode ou d'iode à travers la membrane basale des cellules thyroïdiennes.

La glande thyroïde

Afin que l'iode peut rejoindre la tyrosine doit être oxydé au moyen d'une peroxydase qui fonctionne avec du peroxyde d'hydrogène (H2O2). L'oxydation de Yoduro se produit juste au moment où la thyroglobuline quitte l'appareil de Golgi.

Cette peroxydase ou la thyroperoxydase catalyse également l'union de l'iode à la thyoglobuline et cette iodation implique environ 10% de ses déchets de tyrosine.

Le premier produit de la synthèse hormonale est la monoyodotyronine (MIT), avec un iode en position 3. Alors l'iodation se produit en position 5 et diodotyon (DIT) est formé.

Couplage

Une fois le MIT et le DIT formé, ce qu'on appelle le «processus de couplage» produit, pour lequel la structure dimique de la thyoglobuline est indispensable. Dans ce processus, vous pouvez rejoindre un MIT avec un DIT et le T3 est formé ou deux DIT sont couplés et le T4 est formé.

Libérer

Pour pouvoir libérer ces hormones en circulation, la thyoglobuline doit entrer du colloïde à l'intérieur de la cellule folliculaire. Ce processus est donné par la pinocytose, générant une vésicule biliaire cytoplasmique qui fusionne ensuite avec des lysosomes.

Les enzymes lysosomales s'hydrolysent à la thyoglobuline, qui se traduit par la libération de T3, T4, DIT et MIT, plus quelques fragments de peptide et quelques acides aminés libres. Les T3 et T4 sont libérés en circulation, le MIT et le DIT sont rejetés.

Fonction

La fonction de thyoglobuline est d'être le précurseur de la synthèse de T3 et T4, qui sont les principales hormones thyroïdiennes. Cette synthèse se produit dans la molécule de thyoglobuline, qui est concentrée et accumulée dans le colloïd des follicules thyroïdiens.

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Lorsque les niveaux de TSH ou de thyrotropine sont augmentés, la synthèse et la libération d'hormones thyroïdiennes sont stimulées. Cette libération implique l'hydrolyse de la thyroglobuline à l'intérieur de la cellule folliculaire. La proportion entre les hormones libérées est de 7 à 1 en faveur du T4 (7 (T4) / 1 (T3)).

Une autre fonction de la thyoglobuline, bien que surtout, est d'établir une réserve hormonale dans le colloïde thyroïdien. De telle manière que, en cas de besoin, vous pouvez immédiatement fournir une source rapide d'hormones à la circulation.

Valeurs élevées, normales et faibles (signification)

Valeurs normales

Les valeurs normales de thyroglobuline doivent être inférieures à 40 ng / ml; La plupart de la santé. Ces valeurs de thyroglobuline peuvent augmenter dans certaines pathologies thyroïdiennes ou peuvent, dans certains cas, avoir des valeurs indétectables.

Valeurs élevées

Les maladies thyroïdiennes qui peuvent être accompagnées de niveaux élevés de thyroglobuline sérique sont le cancer de la thyroïde, la thyroïdite, l'adénome thyroïdien et l'hyperthyroïdie.

L'importance de la mesure de la thyoglobuline est son utilisation comme marqueur tumoral pour les tumeurs malignes différenciées de la thyroïde, des types histologiques papillaires et folliculaires. Bien que ces tumeurs aient un bon pronostic, leur récidive est d'environ 30%.

Pour cette raison, ces patients ont besoin d'évaluations périodiques et de surveillance pendant des périodes prolongées, car des cas de récidive ont été signalés après 30 ans de suivi -.

Dans le traitement utilisé pour cette pathologie se trouve la thyroïdectomie, c'est-à-dire l'élimination chirurgicale de la glande thyroïde et l'utilisation d'iode radioactif pour éliminer tout tissu résiduel. Dans ces conditions, et en l'absence d'anticorps anti-globulines, les niveaux de thyroglobuline sont théoriquement attendus.

Bas niveaux

Si pendant le suivi du patient, les niveaux de thyroglobuline commencent à être détectés et que ces niveaux augmentent, alors il doit y avoir un tissu qui synthétise la thyoglobuline et donc nous sommes en présence d'une récidive ou de métastases. C'est l'importance des mesures de la thyoglobuline en tant que marqueur tumoral.