SGLT2 (cotransporteur de sodium au glucose)

Les Sglt2, Ce sont des protéines appartenant à la famille des transporteurs de sodium / glucose SGLT. Par conséquent, ils effectuent le transport actif de la molécule de glucose contre un gradient de concentration. Le transport est possible car l'énergie est obtenue à partir du cotransport de sodium (SIMPORT).

Dans SGLT2, comme dans toutes les isoformes appartenant à la famille SGLT, un changement conformationnel de la protéine est induit. Ceci est indispensable pour déplacer le sucre de l'autre côté de la membrane. Cela est possible grâce au courant généré par le sodium, en plus du fait qu'il fournit l'énergie nécessaire au transport.

Le transporteur de glucose effectue le synort du glucose et du transport de sodium contre son gradient de concentration. Par NUFS, San Jose State University [CC BY-SA 4.0 (https: // CreativeCommons.Org / licences / by-sa / 4.0)], modifié de Wikimedia Commons.

Ce convoyeur, contrairement à SGLT1 (protéines de transport sodium-glucose), n'a que la capacité de transporter du glucose. Cependant, la cinétique de transport est assez similaire dans les deux.

SGLT2, est exprimé principalement dans les cellules tubulaires comportées proximales du néphron rénal et sa fonction consiste à réabsorber le glucose trouvé dans le filtrage glomérulaire qui produit de l'urine.

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Transport du glucose au niveau cellulaire

Le glucose est le principal sucre par lequel la plupart des cellules obtiennent de l'énergie pour effectuer les différents processus métaboliques.

Parce qu'il s'agit d'un monosaccharide de taille considérable et hautement polaire, il ne peut pas seulement traverser la membrane cellulaire. C'est pourquoi se déplacer vers le cytosol nécessite des composants membranaires appelés protéines de convoyeur.

Les transporteurs de glucose qui ont été étudiés et caractérisés à ce jour effectuent ce métabolite par divers mécanismes de transport.

Ces protéines de transport appartiennent à deux familles: des gluts (transporteurs de glucose) et des SGL (famille de co-transporteurs de sodium / glucose). Les glots sont impliqués dans le transport du glycose par diffusion facilitée, tandis que les SGL effectuent le transport du monosaccharide par transport actif.

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Structure SGLT2

Selon l'analyse de la structure primaire des protéines par le biais de bibliothèques d'ADN complémentaires (ADNC), les transporteurs des deux familles ont une structure similaire.

C'est-à-dire 12 domaines transmembranaires dans le cas des glots et 14 domaines transmembranaires dans le SGLS. De même, tout le monde a un point de glycosylation dans l'une des poignées visant le côté extracellulaire.

Le SGLT2 est une protéine complète codée par le gène SLC5A2 et possède 672 acides aminés avec une structure de 14 α-héros. Autrement dit, la structure secondaire est assez similaire à celle des autres membres de la famille SGLT.

Sur les 14 hélices α qui composent la structure tridimensionnelle du transporteur, cinq d'entre elles sont disposées spatialement au centre de la même contact avec le noyau hydrophobe de la membrane.

En revanche, la face interne riche en déchets hydrophiles est disposée vers l'intérieur, formant un pore hydrophylique à travers lequel les substrats transitent.

Caractéristiques SGLT2

Le SGLT2, est un transporteur à faible capacité et une grande capacité dont l'expression est limitée au tubule profilé proximal du rein, étant responsable de la réabsorption du glucose de 90%.

Le transport du glucose par SGLT2 est effectué par un mécanisme Synport, c'est-à-dire que le sodium et le glucose sont transportés dans la même direction à travers la membrane contre un gradient de concentration. L'énergie stockée par le gradient électrochimique est utilisée pour être en mesure d'effectuer le mouvement du glucose contre son dégradé.

L'inhibition de la SGLT2 est associée à une diminution des niveaux de glucose, ainsi que la perte de poids et les calories du produit de l'élimination du glucose dans l'urine.

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Fonctions SGLT2

La fonction de ce convoyeur est la réabsorption du glucose, participe également à la réabsorption du sodium et de l'eau au niveau rénal.

Cependant, la découverte des aquoporines 2 et 6 dans le tubule proximal et dans les tubules de collecte indique qu'une enquête exhaustive doit être effectuée sur les mécanismes impliqués dans les processus de transport de l'eau et des solutés dans l'épithélium tubulaire du rein et.

En plus de participer à l'absorption du glucose, GSLT2 participe à l'absorption active de l'eau par le rein. Par Henry Vandyke Carter, [domaine public] (https: // CreativeCommons.Org / licences / by-sa / 4.0), de Wikimedia Commons.

Opération rénale et SGLT2

Le rein filtre environ 180 litres de liquide et 160 à 180 grammes de glucose. Ce glucose filtré est réabsorbé au niveau du tubule proximal, ce qui signifie que ce sucre est absent dans l'urine.

Cependant, ce processus est limité par le seuil de glucose rénal. Il a été proposé que cette limite de transport soit ce qui permet de conserver un complément nécessaire au glucose lorsque les concentrations disponibles des glucides sont faibles.

Ce mécanisme est affecté chez les patients diabétiques car ils présentent des altérations fonctionnelles au niveau du néphron. Dans cette pathologie, l'augmentation des concentrations de glucose provoque une saturation des transporteurs, provoquant la glucosurie en particulier au début de la maladie.

En conséquence, le rein souffre de modifications ou d'adaptations qui conduisent à un dysfonctionnement, parmi lequel une augmentation de la capacité de transport du glucose se démarque.

L'augmentation de la capacité de transport du glucose produit une augmentation de la réabsorption au niveau du tubule rénal et ce dernier est ce qui est lié à la surexpression du nombre et de l'activité des transporteurs SGLT2.

En parallèle, l'augmentation de la réabsorption du glucose est réalisée avec l'augmentation de la résorption de NaCl. L'augmentation de la résorption du glucose, en raison du fait que le néphron travaille de manière forcée, lui produit une augmentation de la taille et un état inflammatoire qui a conduit à développer une néphropathie diabétique.

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