TRATURE CD4 des lymphocytes T, fonctions, maturation

Les T lymphocytes CD4 Ils sont un type de lymphocyte T qui a des fonctions principalement comme une cellule "accessoire" ou "collaborateur" pendant la réponse immunitaire spécifique ou adaptative. Ils se caractérisent par la présence d'un récepteur membranaire connu sous le nom de "complexe récepteur des cellules T", abrégé en TCR (anglais Récepteur de lymphocytes T). Cependant, il existe différentes sous-populations de cellules T qui sont identifiées par la présence d'autres molécules de marquage membranaire.

Ces molécules sont de nature protéique et sont connues dans le cadre d'un "groupe de différenciation" ou d'un CD (de l'anglais Groupe de différenciation). Selon cela, les cellules T peuvent être divisées en deux groupes principaux: les lymphocytes T CD4 et les lymphocytes T CD8.

Représentation du CD4 CORRECTEUR dans une lymphocie T collaborante.0 (https: // CreativeCommons.Org / licences / by-sa / 3.0)] via Wikimedia Commons)

Ces derniers sont également connus sous le nom de «cellules T cytotoxiques» car, dans la réponse immunitaire humorale, ils sont directement impliqués dans l'élimination des cellules envahies par des virus ou des micro-organismes intracellulaires.

Les lymphocytes T CD4 sont populairement connus dans la littérature sous le nom de «collaboration des lymphocytes T», car ils participent à l'activation d'autres lymphocytes du système immunitaire: lymphocytes B. Leur participation favorise à la fois l'activation et la production et la sécrétion d'anticorps.

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Structure

Les lymphocytes T CD4 partagent les caractéristiques structurelles de toute autre cellule de lignée lymphoïde. Ils ont un noyau proéminent, qui limite le cytosol à un anneau étroit entre sa membrane plasmique et le noyau.

Ils n'ont pas trop d'organites internes, mais dans les micrographies électroniques, certaines mitochondries, un petit complexe de Golgi, des ribosomes libres et quelques lyosomes étaient similaires.

Ces cellules proviennent de la moelle osseuse d'un précurseur commun avec d'autres cellules lymphoïdes telles que les cellules B et les cellules meurtrières "naturelles", ainsi que le reste des cellules hématopoïétiques.

Cependant, sa maturation et sa activation se produisent en dehors de la moelle osseuse, dans un organe connu sous le nom de thymus, et peuvent exercer leurs fonctions dans certains organes lymphoïdes secondaires tels que les amygdales, l'annexe et d'autres.

Ils se distinguent des autres cellules de lignée lymphoïde par l'expression de marqueurs spécifiques, en particulier le «récepteur t-cellule» (de l'anglais Récepteur de lymphocytes T). Ces protéines de surface peuvent être considérées comme des complexes de protéines qui fonctionnent principalement dans la reconnaissance des antigènes qui leur sont présentés.

À ces protéines est associée à un autre complexe de protéines connu sous le nom de CD3, qui est nécessaire pour la signalisation qui a lieu pendant la reconnaissance de l'antigène.

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D'un autre côté, la collaboration des lymphocytes T exprime à la surface un type de molécule de «marqueur» connu sous le nom de CD4 qui, comme toutes les molécules dans les groupes de différenciation, reconnaît des sites spécifiques des récepteurs «restreints» par les molécules du CMH de la classe II.

Types de lymphocytes T CD4

Dans la littérature, différents noms peuvent être trouvés pour les différents types de lymphocytes T avec des marqueurs de type CD4, mais met en évidence un type de nomenclature qui discrimine le type de cytoquina que ces cellules sont capables de produire.

De cette façon, plusieurs types de collaborateurs T lymphocytes ont été définis, notamment les lymphocytes Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, THF et Tregs ou régulateurs.

Les lymphocytes Th1 sécrètent l'interféron gamma (IFN-γ) une cytoquine utile pour l'activation d'autres cellules du système immunitaire appelées macrophages. Les lymphocytes de collaboration de type 2 (TH2) sécrètent une grande variété d'interleucines qui favorisent la production d'anticorps.

Les lymphocytes T collaborateurs folliculaires ou THF, qui se trouvent dans les follicules lymphoïdes, participent à l'activation des cellules B et «aident» à la production et à la sécrétion d'anticorps car ils sécrètent de nombreuses quantités de cytokines.

Une autre classe de lymphocytes, de régulateurs ou de lymphocytes Tregs ou de Tregs, régulent un grand nombre de fonctions cellulaires par le biais de contacts cellule-cellule, l'expression des molécules de surface et l'amélioration de la réponse à différents facteurs de croissance.

En ce qui concerne le développement de ces «sous-moules» de lymphocytes T CD4, différentes études ont montré que celles-ci dérivent du même précurseur des cellules T, c'est-à-dire qu'elles ne proviennent pas de lignées distinctes qui sont commises avant la stimulation antigénique.

Au contraire, la différenciation de chaque type de lymphocytes collaborantes est influencée par de nombreux aspects micro-environnementaux auxquels la cellule précurseur est soumise, qui est censée être un lymphocyte T CD4 mature et naïf, il est stimulé par les cytokines produites par les macrophages.

Les fonctions

Les lymphocytes T CD4 fonctionnent principalement comme des cellules collaborantes. Ce sont des cellules qui sont activées et génèrent des réponses immunologiques aux infections une fois qu'elles sont trouvées, reconnues et interagissent avec un antigène envahissant.

Sa capacité de reconnaissance et d'union aux antigènes étrangers est considérablement différente de celle des cellules B, car ces derniers sont capables de reconnaître les antigènes solubles dans leur état comme un "état naïf", avant sa différenciation complète.

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D'un autre côté, les lymphocytes T (généraux) ne peuvent reconnaître que les antigènes peptidiques attachés à d'autres molécules codées par les gènes d'une famille de protéines appelée «complexe majeur d'histocompatibilité» ou MHC (anglais Complexe majeur d'histocompatibilité) Et c'est ce qu'on appelle la "restriction du CMH".

Il existe au moins trois types de protéines CMH et les lymphocytes T CD4 reconnaissent les antigènes présentés dans le contexte du MHC de classe II.

Ils sont appelés collaboration des cellules T ou «Assistants"Parce qu'ils" aident "des cellules B qui sont caractérisées par la production d'anticorps dépendants en T, c'est-à-dire qu'ils ont besoin de la présence de lymphocytes T.

Sa responsabilité fondamentale réside dans la production de cytokines solubles qui participent à différents processus immunologiques.

Comme les cellules de mémoire immunitaire

Un certain ensemble de cellules CD4 matures et différenciées peut vivre pendant de plus longues périodes et fournir une réponse plus rapide lorsque l'organisme où ils sont confrontés au même antigène par seconde.

Ces cellules qui sont dédiées à "se souvenir" des antigènes qui les ont activés et ont tiré leur différenciation sont connues sous le nom de "cellules T Memory T".

Maturation et activation

Les lymphocytes T CD4 proviennent de la moelle osseuse, puis migrent vers le thymus pour se différencier et mûrir. Les cellules lymphoïdes progénitrices des lymphocytes T présents dans le thymus sont appelées "timocytes".

Les Timocytes passent par différents stades de maturation, dans lesquels les marqueurs membranaux qui les caractérisent sont progressivement exprimés (une référence préalable a été faite aux marqueurs TCR et CD3).

Un processus d'activation des lymphocytes (Source: DO11.10 [Domaine public] via Wikimedia Commons)

Pendant le processus de maturation, les cellules T collaboratrices qui reconnaissent les antigènes étrangers sont sélectionnés et ceux qui reconnaissent les molécules de l'organisme qui leur donnent naissance sont éliminées. Il s'agit d'un mécanisme de protection très important contre la présence de cellules «auto-réactives».

Comment l'activation se produit-elle?

Les lymphocytes T inactifs sont dans une période de sénescence mitotique ou, ce qui est le même, ils ne sont pas activement divisés et sont arrêtés dans la phase G0 du cycle cellulaire.

Dans le processus d'activation, certaines cellules «accessoires» appelées Antigènes présentant des cellules soit APC (d'anglais Antigène présentant les cellules). Ces cellules ont la fonction de "présenter" les antigènes unis aux protéines CMH de classe II qui sont sélectivement reconnus par TCR dans la membrane lymphocytaire T CD4.

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Au cours de ce processus, qui se déroule dans le thymus, les lymphocytes diffèrent dans les lymphoblastes, changeant de forme et de taille. Les lymphoblastes peuvent être divisés et proliférés, multipliant le nombre de cellules dans la population.

L'interaction entre le récepteur TCR (à la surface de la cellule T CD4) et l'antigène attaché au MHC de classe II (à la surface de la cellule APC) forme un complexe qui assure la reconnaissance spécifique.

Une fois que l'antigène présenté dans le contexte du CMH de classe II est reconnu, les lymphocytes CD4 et la cellule APC commencent à sécréter des cytokines qui contribuent à l'activation des lymphocytes.

Lorsque le lymphocyte est activé, il est multiplié, formant de nouvelles cellules identiques, spécifiques à l'antigène en question et c'est en "naïf" ou ""naïf", Qui n'est pas modifié jusqu'à ce qu'ils rencontrent l'antigène pour lequel ils ont été" conçus ".

La mort cellulaire programmée

Le corps humain, comme celui de nombreux mammifères, a la capacité de produire des centaines de cellules lymphocytaires en très peu de temps.

De plus, puisque la différenciation d'une cellule T implique la réorganisation aléatoire des gènes qui codent pour les protéines de reconnaissance des antigènes qui lui sont présentées, il existe des centaines de populations différentes de cellules capables de reconnaître différentes «parties» de la même chose antigène ou antigènes différents.

Cette foule cellulaire implique certains risques physiologiques, car certains des modèles reconnus par les récepteurs membranaires des cellules T pourraient coïncider avec les modèles de certaines molécules propres.

De plus, toutes ces cellules ne sont pas destinées à exercer leurs fonctions immédiatement, car elles nécessitent une interaction avec l'antigène défini.

Ainsi, "l'homéostasie" des lymphocytes est obtenue, dans les organes lymphoïdes primaires, tirant les chemins de mort cellulaire programmés dans les cellules qui ne sont pas nécessaires ou qui ne sont pas différenciées et mûris complètement.

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