Haploinsuffisance

Qu'est-ce que l'offre Haplons?

La Haploinsuffisance Il s'agit d'un phénomène génétique dans lequel un porteur individuel d'un seul allèle dominant exprime un phénotype anormal qui n'est pas caractéristique de ce trait. C'est-à-dire que le seul allèle n'est pas en mesure de produire suffisamment de protéines pour garantir une fonction normale. Il s'agit donc d'une exception aux relations de domination / récession classiques.

D'une certaine manière, il est différent de la domination incomplète, puisque l'haponffic. Haploinsuffisance dérive de l'expression modifiée ou insuffisante du produit codé par l'allèle fonctionnel solitaire.

C'est donc une condition allélique qui peut affecter à la fois hétérozygotes et hémicigotes chez les individus diploïdes. C'est un terme médical pour définir certaines conditions, presque toujours métaboliques, de base génétique. C'est, dans une certaine mesure, une domination incomplète avec des conséquences cliniques.

Tous les êtres humains sont hémicigotiques pour le couple chromosomique sexuel. Les hommes, parce qu'ils portent un seul chromosome X, en plus d'un chromosome et qui n'est pas homologue à la précédente.

Les femmes, car même lorsqu'elles portent deux copies du chromosome X, une seule est fonctionnelle dans chaque cellule de leur corps. L'autre est inactivé par le silence génétique et, par conséquent, en général, génétiquement inerte.

Cependant, les êtres humains ne sont pas haploinsuffistes pour tous les gènes portés par le chromosome X.

Une autre façon d'être hémicigoto (pas sexuel) pour un gène spécifique est d'avoir un allèle particulier dans le locus spécifique dans un chromosome, et une suppression de celui-ci dans la paire de homologues.

Haploinsuffisance n'est pas une mutation. Cependant, une mutation dans le gène d'intérêt affecte le comportement phénotypique dans un hétérozygote haponffic, car le seul allèle fonctionnel du gène n'est pas suffisant pour déterminer la normalité de son porteur.

Haploinsufficiencias est généralement pléiotrope.

Haploinsuffisance en hétérozygote

Les caractéristiques monogènes sont déterminées par l'expression d'un seul gène. Ce sont les cas typiques d'interaction allélique, qui en fonction de la constitution génétique de l'individu, aura une manifestation unique, presque toujours ou rien.

C'est-à-dire l'homozygote dominant (AA) et les hétérozygotes (AA) Ils montreront le phénotype sauvage (ou "normal"), tandis que les homozygotes récessifs (AA) Ils montreront le phénotype mutant. C'est ce que nous appelons une interaction allélique dominante.

Lorsque la domination est incomplète, la caractéristique hétérozygote est intermédiaire en raison d'une baisse génétique diminuée. Dans les hétérozygotes époustouflants, une telle mauvaise posologie ne permet pas d'exécuter la fonction que le produit gène devrait remplir.

Cet individu montrera le phénotype de son hétérozygotie pour ce gène comme maladie. De nombreuses maladies autosomiques dominantes répondent à ce critère, mais pas tous.

C'est-à-dire que l'homozygotus dominant sera en bonne santé, mais les individus ayant une autre constitution génétique ne. Dans la normalité homozygote dominante sera la santé de l'individu. Dans l'hétérozygote, la manifestation de la maladie sera dominante.

Cette contradiction apparente est simplement une conséquence de l'effet délété (clinique) d'un gène qui n'est pas exprimé à des niveaux adéquats.

Haploinsuffisance chez les hémigotes

La situation change (du point de vue du génotype) dans les hémigigotes, puisque nous parlons de la présence d'un seul allèle pour le gène. C'est-à-dire, comme s'il s'agissait d'un haploïde partiel pour ce locus ou loci.

Cela peut se produire, comme nous l'avons mentionné, dans les porteurs de suppression ou dans les chromosomes sexuels dimorphes. Cependant, l'effet de dosage diminué est le même.

Il peut cependant, cependant, des cas un peu plus compliqués. Par exemple, dans le syndrome de Turner présenté avec un seul chromosome X (45, XO), la maladie ne semble pas due à l'état phénotypique hémicigothique du chromosome X.

Au contraire, ici l'approvisionnement des haploins est dû à la présence de quelques gènes qui se comportent normalement comme un pseudoautosomicosomique. L'un de ces gènes est le gène Shox, qui échappe normalement à l'inactivation en faisant taire chez les femmes.

C'est aussi l'un des rares gènes partagés par les chromosomes X et Y. C'est-à-dire que c'est normalement un gène "diploïde" chez les femmes et les hommes.

La présence d'un allèle mutant dans ce gène chez les femmes hétérozygotes, ou une suppression (absence) chez une femme, sera responsable de l'haploinsuficiecia de Shox.

L'une des manifestations cliniques de la condition hapoinffic pour ce gène est la courte stature.

Causes et effets

Afin de réaliser ses articles physiologiques, une protéine à activité enzymatique doit atteindre au moins un seuil d'action qui remplace les besoins de la cellule, ou l'organisme. Sinon, cela entraînera une carence.

Un exemple simple de mauvais seuil métabolique.

Sans l'action combinée de l'expression des deux allèles du gène qui le code, la diminution des niveaux de télomérase entraîne une altération du contrôle de la longueur des télomères.

Ceci se manifeste généralement comme des troubles dégénératifs chez l'individu affecté.

D'autres protéines qui ne sont pas des enzymes peuvent entraîner une carence car, par exemple, elles ne sont pas suffisantes pour remplir un rôle structurel dans la cellule.

Les ribosomapatías chez l'homme, par exemple, comprennent une série de troubles causés principalement par des altérations de la biogenèse des ribosomes ou par haploinsuffisance.

Dans ce dernier cas, une diminution des niveaux normaux de disponibilité des protéines ribosomales conduit à une altération globale de la synthèse des protéines. La manifestation phénotypique de cette dysfonctionnalité marquée dépendra du type de tissu ou de cellule affectée.

Dans d'autres cas, l'haploinsuffisance est causée par de faibles niveaux de protéines qui ne sont pas en mesure de contribuer à l'activation des autres.

Cette distorsion par posologie inappropriée peut donc conduire à une mauvaise condition métabolique, un manque structurel qui affecte d'autres fonctions, ou l'absence d'expression d'autres gènes ou l'activité de leurs produits.

Cela expliquerait grandement les manifestations pléiotropes dans les syndromes cliniques qui sont caractéristiques des haploinsufficiences.

Le produit gène Shox, Malgré les complications dérivées de sa résidence dans une paire chromosomique complexe, c'est un bon exemple de cela. La génération Shox Il s'agit d'un gène homéotique, c'est pourquoi sa carence affecte directement le développement morphologique normal de l'individu.

D'autres haploinsufficences peuvent dériver des arrière chromosomiques de la région porteuse du gène affecté, qui sans mutation ni délétion, affectez ou annulez les niveaux d'expression de l'allèle modifié.

Les références

1. Cohen, J. L. Déficity GATA2 et maladie du virus d'Epstein-Barr. Frontières en immunologie.
2. Fiorini, e., Santoni, un., Colla, s. Télomères dysfonctionnels et troubles hématologiques. Différenciation.