Barbituriques caractéristiques, mécanisme d'action et effets

Les barbituriques Ce sont un ensemble de médicaments dérivés de l'acide barbiturique. Ces médicaments agissent sur le système nerveux central comme sédatifs et sont capables de générer une grande variété d'effets cérébraux.

L'action des barbituriques sur le système nerveux central peut provoquer une sédation douce à l'anesthésie totale. L'effet causé dépend principalement de la dose du médicament consommé.

Bien que la principale action des barbituriques soit la sédation, ces médicaments sont également utilisés comme anxiolytiques, hypnotiques et anticonvulsive, car ils sont capables d'effectuer de tels effets au niveau du cerveau.

De même, les barbituriques se caractérisent par des effets analgésiques sur le corps, bien que de tels effets soient souvent faibles et non permanents, de sorte qu'ils ne sont généralement pas utilisés à des fins thérapeutiques de l'anesthésie.

À l'heure actuelle, il y a une controverse remarquable sur le rôle des barbituriques en tant que drogues psychothérapeutiques. Ces substances ont un potentiel de dépendance élevé, à la fois physique et psychologique, et génèrent un grand nombre d'effets secondaires.

En fait, ces dernières années, les barbituriques ont été déplacés dans le traitement de conditions telles que l'anxiété et l'insomnie par les benzodiazépines, car ces derniers sont des médicaments plus sûrs et avec des taux d'efficacité plus élevés.

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Histoire

Les barbituriques sont une famille de médicaments provenant de l'acide barbituré, une substance qui a été synthétisée pour la première fois en 1864 par la main du chimiste allemand Adolf von Baeyer.

La synthèse de l'acide barbiturique a été réalisée par la combinaison de l'urée (un produit obtenu à partir des déchets animaux) et de l'acide malonique (un acide dérivé de pommes). Grâce au mélange de ces deux substances, un acide que Baeyer et ses collaborateurs nommés ont été obtenus.

Molécule d'acide barbiturique. Source: Arrowsmaster [Domaine public]

À son origine, l'acide barbituré n'était pas une substance pharmacologiquement active, il n'était donc pas utilisé comme médicament. Cependant, après leur apparence, un grand nombre de produits chimiques ont commencé à étudier une grande variété de dérivés d'acide barbiturique.

Initialement, aucune valeur thérapeutique n'a été trouvée aux dérivés de l'acide barbiturique, qu'en 1903, deux chimistes allemands, Emil Fischer et Josef von mering, découvert des propriétés sédatives dans la substance. Après ce moment, la substance a commencé à être commercialisée sous le nom de Veronal.

À l'heure actuelle, les barbituriques sont commercialisées par le pentotal, qui est utilisé pour induire une anesthésie et par le nom du phénobarbital comme médicament anticonvulsif.

Cependant, les deux médicaments sont restés aujourd'hui dans une certaine inutilisation en raison de la forte dépendance produite par sa consommation et de la gamme limitée des effets bénéfiques présentés par les barbituriques.

Mécanisme d'action des barbituriques

Les barbituriques sont des substances solubles en matières grasses qui se dissolvent facilement dans le corps de l'organisme. Grâce à son administration dans le corps, la substance atteint la circulation sanguine.

Étant une substance psychoactive, les barbituriques voyagent à travers le sang dans les régions encéphaliques. Ils transfèrent facilement la barrière hématoencale et sont introduits dans des régions cérébrales spécifiques.

Au niveau du cerveau, les barbituriques se caractérisent en présentant plusieurs actions sur leur cellule cible, c'est-à-dire sur les neurones.

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Action sur Gaba

Premièrement, les barbituriques se distinguent pour rejoindre le récepteur Gamma-aminobutique (GABA), le principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau. Lorsqu'ils s'attachent à ces récepteurs, les barbituriques produisent une entrée de calcium qui hyper-polarise le neurone et bloque l'impulsion nerveuse.

En ce sens, les barbituriques agissent comme des dépresseurs non spécifiques du système nerveux central, produisant des effets à la fois pré-synaptique et post-synptique.

À l'heure actuelle, le lieu spécifique des barbituriques sur le récepteur GABA n'est pas connu. Cependant, il est connu qu'il est différent de celui des benzodiazépines.

Fluamececenil, un médicament antagoniste compétitif de benzodiazépines, ne présente pas une activité antagoniste contre les barbituriques. Ce fait montre que les deux substances ont des points syndicaux différents.

D'un autre côté, les études radiologiques dans lesquelles le GABA et les benzodiazépines marqués de barbituriques sont administrés ensemble ont montré que ces derniers augmentent l'union du récepteur GABA.

Cette dernière appréciation est importante lors de la justification de l'augmentation significative de la toxicité lorsque la consommation de barbituriques est combinée avec d'autres substances psychoactives.

Action sur le glutamate

Les barbituriques affectent également le fonctionnement du glutamate; Ils sont couplés aux récepteurs du glutametérgique.

Le rôle du glutamate au niveau du cerveau est antagoniste à celui de GABA. C'est-à-dire qu'au lieu d'inhiber, excite le fonctionnement du système nerveux central.

Dans ce cas, les barbituriques agissent comme des antagonistes des récepteurs AMPA et Kainato sélectivement, ils agissent donc également comme des substances déprimantes en réduisant l'excitabilité du glutamate.

Formule structurelle du l-glutamate. Source: Jü [domaine public]

Les canaux dépendants de la tension de sodium contribuent à la dépolarisation des neurones pour générer des impulsions électriques. En fait, certaines études montrent que l'activité des barbituriques est liée à ces canaux, produisant des contractions bien au-dessus de celles considérées comme thérapeutiques.

Enfin, il convient de noter que les barbituriques influencent. En ce sens, il a été observé que certains barbituriques inhibent les canaux à des concentrations très élevées, un fait qui provoque une excitation du neurone.

Ce facteur concernant l'activité des barbituriques pourrait expliquer l'effet hautement convulsif généré par certains de ces médicaments, tels que la méthexique.

Effets

Les barbituriques se caractérisent par la présentation de diverses actions pharmacologiques. En raison de ses différents mécanismes d'action, ces substances n'effectuent pas une seule activité au niveau du cerveau.

Antiépileptiques

D'une part, les barbituriques sont des médicaments antiépileptiques grâce à leurs actions anticonvulsives, qui ne semblent pas être le reflet de la dépression non spécifique qu'ils génèrent dans le système nerveux central.

Sédatif ou anxiolytique

D'un autre côté, malgré le fait que les barbituriques manquent d'activité analgésique, ce sont des substances qui peuvent être utilisées comme sédatifs ou anxiolytiques. Bien que pour le traitement de l'anxiété, ils aient été remplacés par des benzodiazépines car elles sont plus sûres et plus efficaces.

En ce sens, les barbituriques sont des médicaments actuellement indiqués pour le traitement des crises aiguës dues à l'épilepsie, au choléra, à l'éclampsie, à la méningite, au tétanos et aux réactions toxiques aux anesthésiques locaux et à la strychnine.

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Cependant, l'adéquation thérapeutique des barbituriques pour le traitement des peintures de crise aiguë ne s'étend pas à tous les médicaments de ce type, étant le phénobarbital le seul barbiturique recommandé.

Autres

D'un autre côté, il convient de noter que les barbituriques sont utilisées aujourd'hui pour traiter les AVC et en tant que pharmac anticonvulsivant chez les nouveau-nés, car des médicaments efficaces sont dans de tels cas.

En fait, contrairement à ce qui se passe avec le traitement des altérations de l'anxiété, où les benzodiazépines ont laissé des barbituriques en désuétude, les résultats phénobarbitaux dans le médicament du premier choix entre les néonatologues à des fins anticonvulsantes, reléguant à l'arrière-plan les benzodiazépines.

Toxicité barbiturique

Produit d'évaluation des dommages de la consommation de médicaments. Source: Nutt, David, Leslie A King, William Soulsbury, Colin Blakemor

Les barbituriques sont des médicaments qui peuvent être toxiques à travers différents mécanismes. Les principaux sont:

Dose gérée

Le principal facteur toxique des barbituriques relève du montant de la consommation.

Par exemple, dans le butabarbital, une dose de plasma de 2 à 3 g / ml produit une sédation, l'une des 25 induit un sommeil et une concentration supérieure à 30 g / ml peut produire du coma.

Cependant, des doses excessives de tout type de barbiturique produit le coma et la mort au sujet du consommateur.

Pharmacocinétique

Les barbituriques sont des médicaments hautement liposolubles, un fait qui peut provoquer l'accumulation de la substance dans le tissu adipeux. Cela peut être une source de toxicité lorsque ces réserves sont mobilisées.

Mécanisme d'action

D'un point de vue toxicologique, les barbituriques génèrent une neurotoxicité en raison d'une augmentation de l'entrée en calcium dans le neurone.

Les barbituriques pourraient agir dans les mitochondries des neurones, provoquant une inhibition qui entraînerait une réduction de la synthèse de l'ATP.

Interaction

Enfin, les barbituriques sont des inducteurs enzymatiques, donc ce sont des médicaments qui augmentent le métabolisme des médicaments tels que certains hormonaux, anti-hhythmiques, antibiotiques, anticoagulants, coumar, coumar, antidépresseurs, antipsychotiques, immunosuppresseurs, corticostéroïdes et estrogentes.

Barbiturique vs benzodiazépines

Le panorama sur les barbituriques en tant qu'outils de pharmacothérapie a radicalement changé en raison de l'apparence des benzodiazépines.

En fait, avant que les benzodiazépines ne se produisent, comme les médicaments anxiolytiques, les barbituriques constituaient les principaux médicaments pour traiter les altérations de l'anxiété et du sommeil.

Cependant, les effets secondaires, la dépendance et le danger qui impliquent la consommation de barbituriques, a motivé la recherche de nouvelles options pharmacologiques pour traiter ce type de conditions.

En ce sens, les benzodiazépines sont aujourd'hui beaucoup plus sûres, plus efficaces et plus adéquates pour traiter les troubles anxieux. De même, les benzodiazépines sont actuellement utilisées plus fréquemment pour le traitement des altérations du sommeil.

Les principales différences entre les deux médicaments sont les suivantes:

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action des barbituriques est caractérisé par le couplage aux récepteurs GABA, augmentant l'entrée du chlore intracellulaire, ainsi que par l'action sur le glutamate, réduisant son activité.

Ce fait induit la sédation, l'euphorie et d'autres altérations de l'humeur. De plus, l'action déprimante non spécifique générée.

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Le mécanisme d'action des benzodiazépines est à la place caractérisé par l'union spécifique aux récepteurs GABA, générant une entrée contrôlée de chlore dans le neurone, et une hyper-polarisation ou une inhibition neuronale.

La consommation de benzodiazépines à des doses thérapeutiques inhibe également les neurones par des mécanismes inconnus non liés à l'action de GABA. Les principaux effets de ces substances sont la sédation et la relaxation des muscles squelettiques.

De même, la surdose de benzodiazépine provoque un effet inhibiteur plus faible sur le système nerveux central, entraînant des médicaments plus sûrs.

Les indications

Actuellement, les barbituriques ne sont indiqués que pour le traitement de certains types de crises d'épilepsie et comme médicaments anticonvulsants chez les nouveau-nés.

Les benzodiazépines en revanche sont des médicaments indiqués pour le traitement de l'anxiété et de l'agitation, des maladies psychosomatiques et du délire. De même, ils sont utilisés comme relaxants musculaires et médicaments anticonvulsifs et sédatifs.

Effets secondaires

Les effets secondaires causés par la consommation de barbituriques sont généralement larges et graves. Ces médicaments produisent généralement des étourdissements, une perte de conscience, une dysarthrie, une ataxie, une stimulation paradoxale due à la désinhibition du comportement et à la dépression du système nerveux, à la fonction respiratoire et au système cardiovasculaire.

D'un autre côté, les effets secondaires des benzodiazépines sont plus limités et légers. Ces médicaments peuvent provoquer des étourdissements, une perte de conscience, une ataxie, une désinhibition comportementale et une dermatite.

Tolérance et dépendance

La consommation de barbituriques provoque une tolérance et une dépendance avec facilité. Cela signifie que l'organisme est de plus en plus nécessaire pour ressentir les effets souhaités et nécessite par la suite que la consommation de la substance fonctionne correctement (dépendance).

L'image de la dépendance barbiturique est similaire à l'alcoolisme chronique. Lorsqu'une personne dépendante des barbituriques supprime la consommation, il subit généralement un syndrome de sevrage caractérisé par des convulsions, une hyperthermie et des délires.

Les benzodiazépines ne génèrent plutôt la dépendance que si elles sont consommées de façon chronique et à des doses élevées. Comme pour les barbituriques, la suppression de la consommation de benzodiazépines peut produire une image d'abstinence similaire à l'alcoolisme chronique.

Interactions pharmacologiques

Les barbituriques interagissent avec plus de 40 médicaments en raison de l'altération enzymatique qu'ils produisent dans le foie. Au lieu de cela, les benzodiazépines ne subissent qu'un effet sommaire avec l'alcool.

Les références

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