Globosides ce que sont, la structure, la biosynthèse, les fonctions

Que sont les globosides?

Les Globosides Ce sont un type de sphingolipides appartenant à la famille hétérogène de gluosphingolipides et se caractérisent par dans leurs structures un groupe polaire composé de glycanos de structure complexe unie à un squelette de céramide par une liaison b-glycosidique.

Ils sont classés dans la série «Globe» de glycosphingolipe.

Contrairement à d'autres sphingolipides, les Globósides sont des constituants normaux des membranes cellulaires des organes systémiques non-nerveaux de nombreux mammifères. Par exemple, les reins, l'intestin, les poumons, les glandes surrénales et les érythrocytes.

Comme tous les lipides membranaires, les globósides ont des fonctions structurelles importantes dans la formation et l'ordre de bicouches lipidiques.

Cependant, et contrairement à leurs homologues acides ou phosphorylés, la fonction de Globóside n'est pas si liée à la production de molécules de signalisation, mais plutôt avec leur participation dans le cadre des glyconjugués dans la membrane plasmique.

Structure du Globosides

Ils partagent certaines similitudes structurelles et fonctionnelles avec les autres membres du groupe gluoesphingolipide: cérébrosides, gangliasides et sulfatides; parmi eux la composition du squelette principal et des produits par son métabolisme.

Cependant, les globosides diffèrent des glycosphingolipides acides (comme les ganglias) par rapport à la charge de leurs groupes polaires glucidiques, car ils sont électriquement neutres.

Ces groupes de tête polaire ont normalement plus de deux molécules de sucre, parmi lesquelles sont couramment trouvées le D-glucose, le d-galactose et le n-acétyl-d-galactosamine, et dans une moindre mesure la fucosa et la fucosa et la fucosa N-acétylglucosamine.

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Au fur et à mesure que ce qui se passe avec les autres sphingolipides, les globosides peuvent être des molécules très diverses, soit en tenant compte des multiples combinaisons d'acides gras unies au squelette de la sphinxine ou aux variations possibles des chaînes d'oligosaccharides de la partie hydrophile.

Biosynthèse du Globosides

L'itinéraire commence par la synthèse de la céramide dans le réticulum endoplasmique (ER). Tout d'abord, le squelette de sphinxine pour la condensation d'une l-sérine et d'un palmitail-coa.

La céramide est générée plus tard par l'action des enzymes de céramide synthétiques, qui condensent une autre molécule d'acide gras-CoA avec le squelette de la sphingosine dans le carbone de la position 2.

Même dans les urgences, les céramides produits peuvent être modifiés par l'ajout d'un résidu Galactose pour former Galacta Ceramidas (Galcer), ou ils peuvent plutôt être transportés vers le complexe de Golgi par l'action des protéines de transfert de céramide (concours) ou par moyens du transport vésiculaire.

Dans le complexe de Golgi, les céramides peuvent être des glycosiladas pour produire des gluco céramides (GLCCER).

Ajout de complexité

Le glccer est produit sur la face cytosolique du début de Golgi. Il peut ensuite être transporté sur la face luminale du complexe et être ensuite glycosylée par des enzymes de glycosidase spécifiques qui génèrent des glycosphingolipides plus complexes.

Les précurseurs communs de tous les glycosphingolipides sont synthétisés dans le complexe de Golgi par l'action des glycosyltransférases de Galcer ou Glccer.

Ces enzymes transfèrent des glucides spécifiques à partir de sucres nucléotidiques adéquats: UDP-glucose, UDP-galactose, acide CMP-Sialique, etc.

Lorsque le GLCCCER traverse le système de circulation vésiculaire de Golgi, c'est Galactosilada de produire du lacilcéramide (laccère). Laccer est le point de branche à partir duquel les précurseurs des autres glycosphingolipides sont synthétisés, c'est-à-dire la molécule à laquelle plus de déchets sont par la suite ajoutés des sucres neutres. Ces réactions sont catalysées par des globósido-symptômes spécifiques.

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Emplacement des Globosides

Ces lipides se trouvent principalement dans les tissus humains. Comme de nombreux glycosphingolipides, les globosides sont enrichis dans la face externe de la membrane plasmique de nombreuses cellules.

Ils sont particulièrement importants dans les érythrocytes humains, où ils représentent le principal type de glucolipide de surface cellulaire.

De plus, comme indiqué ci-dessus, ils font partie de l'ensemble des glyconjugués des membranes plasmiques de nombreux organes non nerveux, principalement les reins.

Les fonctions des Globosides

Les fonctions des Globósides n'ont pas été complètement clarifiées à ce jour, mais il est connu que certaines espèces augmentent la prolifération et la motilité cellulaire, contrairement à l'inhibition de ces événements causés par certains gangliasides.

Un tétra globóside glycosylé, le GB4 (Gallnacβ3galα4galβ4glcβCer), fonctionne dans la reconnaissance de site des perturbations structurelles des érythrocytes pendant les processus d'adhésion cellulaire.

Des études récentes ont déterminé l'implication de GB4 dans l'activation des protéines ERK dans les lignées cellulaires des carcinomes, ce qui pourrait signifier leur participation à l'initiation tumorale. Ces protéines appartiennent à la cascade de signalisation des protéines activées par le mitogène (MAPK), qui se composent des éléments RAF, MEK et ERK.

Sa participation en tant que récepteurs de certaines toxines bactériennes de la famille Shiga, en particulier le GB3 Globóside (Galα4galβ4GlcβCER), également connu sous le nom de CD77, exprimé dans les cellules B immatures; également en tant que récepteurs du facteur d'adhésion du VIH (GP120) et semblent avoir des implications dans certains types de cancer et d'autres maladies.

Pathologies connexes

Il existe de nombreux types de lipidose chez l'homme. Les globosides et leurs routes métaboliques sont liés à deux maladies particulières: la maladie de Fabry et la maladie de Sandhoff.

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Maladie de Fabry

Il se réfère à un trouble systémique héréditaire lié au sexe, vu pour la première fois chez les patients avec plusieurs taches violet dans la région ombilicale. Il affecte des organes tels que les reins, le cœur, les yeux, les membres, une partie du système gastro-intestinal et nerveux.

C'est le produit d'un défaut métabolique dans la céramide.

La maladie de Sandhoff

Cette pathologie a été initialement décrite comme une variante de la maladie de Tay-Sachs, liée au métabolisme des gangliasid. Il s'agit d'un trouble héréditaire avec des modèles récessifs autosomiques qui détruisent progressivement les neurones et la moelle épinière.

Cela a à voir avec l'absence de formes A et B de l'enzyme β-N-acétyle de l'hexosaminidase due à des mutations dans le gène Hexb. Ces enzymes sont en charge de l'une des étapes de dégradation de certains glycosphingolipides.

Les références

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